中山大学陈耀庆发文：流感HA-Stalk抗体发挥保护作用的另一种新机制

　　

研究人员近日报道了一种由流感血凝素颈部（HA-stalk）特异性抗体介导的新保护机制：通过空间位阻抑制神经氨酸酶（NA）活性，这种空间位阻能够阻断NA与唾液酸接触，从而抑制病毒的释放。

流感是一种急性呼吸系统疾病，据估计，世界范围内每年高达500万人感染流感病毒，其中死亡人数达29-64万人。流感病毒颗粒含有两种主要的表面糖蛋白，血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。疫苗是防止流感病毒感染的主要手段，HA-stalk抗体是目前几种“一次性”通用流感疫苗研究的基础，因为它们可以预防广泛的流感病毒株。目前认为HA-stalk抗体的保护机制一个是将血凝素三聚体锁定在融合前构象中，从而阻断病毒融合和进入，另外一个是通过抗体FC片段的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用来发挥保护作用。

在这篇文章里，科研人员提出了另一种新的HA-stalk抗体保护机制：HA-stalk特异性的抗体通过与颈部的结合，从空间上阻断NA与唾液酸的接触，从而抑制NA酶的活性的效应，进而抑制病毒的释放。

这一研究成果公布在《Journal of virology》杂志上，文章第一作者为中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授，通讯作者为美国芝加哥大学Patrick C. Wilson教授。

流感病毒疫苗主要针对HA的球状头部（HA-head）产生相应的抗体，以阻断病毒附着于宿主细胞。然而，针对HA-head的免疫力极易受流感抗原漂移或病毒突变的影响，引入新的氨基酸和糖基化位点，使病毒逃避能够现有的免疫力。相对于HA-head, HA-Stalk是一个更加保守的区域，针对这个区域的抗体能够中和广泛的流感病毒亚型，研究人员利用一组特征良好的HA-Stalk单克隆抗体进行ELLA/NA-STAR实验，以探索HA-Stalk抗体抑制NA活性的机制。在ELLA实验中发现HA-Stalk能够抑制甲型流感病毒NA活性，在NA-STAR实验中未观察到类似结果。研究还发现与完整抗体相比，HA-Stalk抗体来源的F(ab’)2片段具有较弱的抑制NA活性的能力，这为HA-Stalk抗体从空间上限制NA与唾液酸接触提供了第一个证据。通过ELLA证明在HA与NA不在同一个病毒颗粒上时，HA-stalk抗体会失去NA的抑制效应，这些结果都表明HA-Stalk单克隆抗体通过空间位阻抑制NA活性，这是HA-Stalk抗体发挥保护作用的另一新机制。

这项研究提出了HA-Stalk抗体发现保护作用的另一种新机制，这对新型广谱流感疫苗的设计与优化具有重要意义。

原文标题：
Hemagglutinin stalk-reactive antibodies interfere with influenza virus neuraminidase activity by steric hindrance
Yao-Qing Chen, Linda Yu-Ling Lan, Min Huang, Carole Henry, Patrick C. Wilson
https://jvi.asm.org/content/early/2018/12/03/JVI.01526-18