了不得!仅注射一处肿瘤,就能消除全身肿瘤的新疫苗!

【字体: 时间:2018年02月02日 来源:生物通

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  斯坦福大学的研究团队在小鼠身上验证,将一种免疫刺激混合物注入肿瘤可以激发免疫系统抗肿瘤效力。更重要的是,这种疫苗的效果并非局限于注射部位,还能消除体内其他部位肿瘤!

  

人体的免疫细胞是纯天然的“肿瘤收割机”,但有时,这些细胞也会消极怠工,必须“踢”它们一脚,斯坦福大学的研究团队在小鼠身上验证,将一种免疫刺激混合物注入肿瘤可以激发免疫系统抗肿瘤效力。更重要的是,这种疫苗的效果并非局限于注射部位,还能消除体内其他部位肿瘤!

为了激起免疫系统对肿瘤的“愤怒”,研究人员已经尝试过各种分子和病毒。然而,到目前为止,这些候选物质没有一种能在人体内起效。斯坦福医学院的肿瘤学家Ron Levy团队用几种小鼠模型测试了20多种分子的抗癌能力,其中还包括几种能激活免疫细胞的抗体。

研究人员首先将癌细胞移植到小鼠腹部两处皮下组织来诱导肿瘤。当两处肿瘤都开始生长后,他们再将这些分子单独或组合注射到小鼠的其中一个肿瘤内,然后追踪小鼠们两处肿瘤反应。

效果最好的组合是一段名为CpG的DNA片段加上一个抗免疫细胞OX40蛋白的抗体。“单独注射这两种分子几乎没有任何效果,但是当它们协同作用时结果就不一样了。”注射后不到10天,直接接受注射治疗的肿瘤完全消失了,不到20天,另一个没接受注射的肿瘤也消失了!

两种分子激发了不同的免疫细胞,CpG DNA片段刺激树突状细胞,煽动免疫系统打响抗肿瘤反击战;OX40抗体作用于细胞免疫反应“士兵”T细胞,使这些细胞兴奋起来。

于是,Levy和同事又在一个乳腺癌品系小鼠身上测试了这一方法。同样地,如果小鼠发展出2个肿瘤,只要将混合物注入其中一个肿瘤,也会抑制第二个肿瘤的生长。不仅如此,该组合还能预防任何新乳腺肿瘤出现!

“它不仅能对抗多种癌症,还能破坏其他肿瘤,从而消除癌转移或癌症扩散引起的继发肿瘤,”Levy说。

马里兰Bloomberg-Kimmel癌症免疫疗法研究所的癌症免疫学专家Drew Pardoll评价:“太令人印象深刻了!尤其是这种疫苗对未注射肿瘤的效果。更值得称赞的是,研究人员还测试了‘自发发展的乳腺癌肿瘤’,这种小鼠模型更接近人类癌症发展实际情况。”

佛罗里达州Mayo诊所的免疫学家Keith Knutson在看过文章之后表示:“这项研究为‘免疫刺激疗法’进入人体临床研究提供了一个令人无法反驳的绝佳理由。”
目前,研究人员面对的最大的问题是这种方法是否也适用于人类,为此Levy和同事正在加紧进行临床试验,以评估其对淋巴癌患者的有效性和安全性。

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(生物通:伍松)

原文检索:
Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy, Science Translational Medicine  31 Jan 2018: Vol. 10, Issue 426, eaan4488 DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4488

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