BioTechniques：利用致命细菌来对付癌症（二）

　　

在与癌症的持久战中，研究人员招募了一个貌似不太靠谱的队友——引起食物中毒的沙门氏菌。他们希望对细菌进行改造，以平衡其积极的治疗作用和危险的致病作用。如今，德国Helmholtz传染研究中心的一个研究小组提出了一种更精确的方法，有望加强这种抗肿瘤技术。

一开始，Sebastian Felgner及其同事计划使用沙门氏菌，作为小鼠模型的疫苗载体，但他们很快就意识到细菌能够定位到肿瘤，并成功地攻击癌症。由于他们已有适当的菌株，于是研究重点很快就转向肿瘤靶向研究。

首先，Felgner确定了细菌介导的肿瘤治疗与手术或化疗等常规方法相比的一些优势。不过，“最大的挑战当然是兼顾细菌的安全性和治疗效果，”Felgner说。“我们认为我们在这方面迈出了巨大的一步。”

利用有毒的细菌来进行全身性的癌症治疗，这可能引起严重的副作用，比如体重减轻、健康器官受损。为了减轻这些风险，限制细菌在整个身体内的传播，研究人员在带有结肠肿瘤和纤维肉瘤的小鼠上使用鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella Typhimurium）。

这种局部性的方法提高了安全性，同时保留了细菌的抗癌作用。事实上，据研究人员介绍，这种疗法的准确性已经大大提高，可靶向继发性肿瘤或手术无法切除的肿瘤。

通过遗传改造，研究人员开发出一种更强的沙门氏菌菌株SF200，在后续研究中成为他们的研究重点。“尽管我们融入了已知的单点突变，但它们的组合产生了意想不到的表型，大大增强了SF200菌株的功效，”Felgner解释说。

（细菌对抗肿瘤的示意图，来自原文）

随后，研究人员将SF200用在具有抗菌免疫力的小鼠身上，来预测对沙门氏菌敏感的人类、宠物或牲畜对抗肿瘤细菌有何表现。他们同时也用大肠杆菌来做了同样的实验。Felgner 表示：“我们的想法是减少沙门氏菌，必要的话，可以动员大肠杆菌。这给了我们更多的选择。”

正如预期的那样，预先接触沙门氏菌或大肠杆菌会削弱细菌的治疗效果。在比较两种细菌的全身和局部应用之后，研究小组意识到还需要对细菌相关的免疫原性因子进行进一步的修饰。“当我们意识到细菌的佐剂性负责了治疗效果时，我们知道如何降低细菌的毒力，同时加强其免疫原性，”Felgner说。

这些研究成果也将促使其他科学家设计出基于细菌的抗肿瘤策略。未来，Felgner等人将与Mantis Therapeutics合作，在临床试验中验证SF200的独特疗效。（生物通 薄荷）

原文检索

BREAKTHROUGHS IN TUMOR-SEEKING BACTERIA

Hannah Martin Lawrenz
BioTechniques, Vol. 64, No. 1, January 2018, pp. 9–10