最新进展！双黄连注射液致速发性超敏反应的机制被破解

中国医学科学院药用植物研究所“创新中药发现与研发协同创新团队”揭开了长期困扰学术界关于中药双黄连注射剂(SHLI)致速发性超敏反应(IHRs)机制的谜团。该研究为SHLI在临床上IHRs的防控或治疗以及产品的二次开发提供了重要的科学依据。

　　

中国医学科学院药用植物研究所“创新中药发现与研发协同创新团队”近日在Sci Rep杂志上发表了题为“Shuang-Huang-Lian injection induces an immediate hypersensitivity reaction via C5a but not IgE”的研究论文[1]，揭开了长期困扰学术界关于中药双黄连注射剂(SHLI)致速发性超敏反应(IHRs)机制的谜团。该研究为SHLI在临床上IHRs的防控或治疗以及产品的二次开发提供了重要的科学依据。

中药注射剂是现代药物制剂技术与传统中医药相结合的产物。目前，中药注射剂年销售额已经超过200亿元，每年约有4亿人次使用。其不良反应(ADR)发生率约为1.51%。据统计，在8442例中药注射剂ADR患者中，1 小时之内出现ADR的竟然高达67.31%。双黄连注射剂的IHRs是中药注射剂中最为突出且最具代表性的。因此，正视这一问题并努力解决之，对其它中药注射剂ADR的研究将有一个良好的示范与推动效果。

该团队在研究IHRs时，还意外地发现双黄连阻止肥大细胞脱颗粒作用相当突出，深入的研究结果揭示SHL可通过快速活化肥大细胞中线粒体钙单向转运体（MCU）来降低胞质钙浓度，从而稳定肥大细胞膜[2]。而这个看似矛盾的作用其实给双黄连IHRs的研究带来了相当的难度，这可能也是学术界长期未能明确其IHRs的主要原因。研究者基于双黄连的这一作用特征，有意避开SHLI能发挥直接作用的体外实验，而采用了局部与全身多种体内模型。

结果显示，SHLI增高小鼠血液中总IgE及MMCP-1等指标是源于其抗微生物活性而非其中的成分直接诱导特异性IgE的生成。SHLI中的隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸C、丁香酚、槲皮苷、D-(-)-奎宁酸、木犀草素和连翘脂素所代表的一系列类似活性成分合力活化了血液中的C5，被活化的C5(C5a)再促其效应细胞分泌组胺而致IHRs。

临床上，双黄连制剂对上呼吸道感染、轻型肺炎及一些过敏性疾病有良好的疗效，该团队近年的研究也显示了其明确的抗炎、抗氧化及抗过敏等作用[3-5]。因此，明确了SHLI的IHRs机制将更有利于它的安全合理的使用。事实上，SHLI这种补体活化关联性类过敏反应(complement activation-related pseudoallergy, CARPA)是临床不少化学药静脉制剂常见的ADR。如何趋利避害的合理使用才是临床上对待包括SHLI在内的中药注射剂应有的态度。

参考文章：
1、 Shuang-Huang-Lian injection induces an immediate hypersensitivity reaction via C5a but not IgE. Sci Rep. 2018, 8(1):3572.
2、 The Three-Herb Formula Shuang-Huang-Lian stabilizes mast cells through activation of mitochondrial calcium uniporter. Sci Rep. 2017, 7:38736.
3、 Shuang-Huang-Lian prevents basophilic granulocyte activation to suppress Th2 immunity. BMC Complement Altern Med. 2018, 18(1):2.
4、 Shuang-Huang-Lian Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury in Mice Involving Anti-Inflammatory and Antioxidative Activities. Evid Based Complement Alternat Med, 2015:283939.
5、 Shuang Huang Lian exerts antiinflammatory and antioxidative activities in lipopolysaccharide stimulated murine alveolar macrophages. Phytomedicine, 2014, 21: 461-469.