关键III期临床研究CheckMate -227显示，在肿瘤突变负荷（TMB）较高的非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中，nivolumab 与 ipilimumab联合治疗较化疗在无进展生存期（PFS）上更具优势

这是首个、也是目前唯一一个评估并证实无论PD-L1表达水平如何， I-O/I-O一线联合治疗能够为TMB高表达的NSCLC患者带来PFS显著获益的III期临床研究；研究结果将提交监管部门，并在即将召开的学术会议上公布；该研究将按计划继续进行，以评估另一共同主要终点——nivolumab 联合ipilimumab用于治疗有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS）

　　

（新泽西州普林斯顿，2018年2月5日）——百时美施贵宝公司（NYSE:BMY）今日宣布，正在进行中的III期临床研究CheckMate -227达到了其共同主要终点之一——无进展生存期（PFS）。该研究旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab用于肿瘤突变负荷较高（TMB ≥10 mut/ mb）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的情况，且不考虑PD-L1表达状态。研究采用Foundation Medicine公司（Nasdaq: FMI）的分析验证方法FoundationOne CDx对TMB进行检测。此外，基于对总生存期（OS）的中期分析，数据监督委员会建议该研究继续进行。此次研究中的安全性特征与之前报道的NSCLC一线治疗研究结果一致,该研究采用的联合方案为每2周给予nivolumab 3 mg/kg，每6周给予低剂量ipilimumab （1 mg/kg）。

“TMB已经成为免疫治疗的一个重要生物标志物。该III期临床研究首次证实了在预先定义的TMB高表达的非小细胞肺癌患者中，一线免疫联合治疗在PFS上表现出了优越性”，该研究的研究者，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤学专家Matthew D. Hellmann博士表示。“CheckMate -227研究结果显示，TMB作为一种重要的、独立的预测性生物标志物，可以鉴别出那些可能在nivolumab联合ipilimumab一线治疗中获益的NSCLC患者。”

百时美施贵宝公司董事长兼首席执行官Giovanni Caforio博士表示:“我们相信，这些来自CheckMate -227的数据是癌症研究中的重要突破，对于确定哪些患者能够从nivolumab联合ipilimumab一线治疗中获益，我们迈出了极为重要的一步。这些发现证实了我们对癌症生物学的深刻理解、领先的转化医学能力和致力于为癌症患者寻找新疗法的承诺。”

关于CheckMate-227研究

CheckMate-227是一项开放的III期临床研究，共纳入2500多名NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌），评估基于nivolumab的治疗方案和含铂两药化疗方案一线治疗NSCLC的疗效和安全性。该研究由三部分组成： 第1a部分、1b部分和第2部分。

第1a部分旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab，以及nivolumab单药治疗具有PD-L1表达的肿瘤患者的疗效。第1b部分旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab，以及nivolumab联合化疗用于不表达PD-L1状态的肿瘤患者的疗效。PD-L1表达水平检测采用Dako研发的diagnostic PD-L1 IHC 28-8 pharmDx。

今天公布的结果基于对研究第1部分nivolumab联合ipilimumab组，以及化疗组患者的分析。第1部分中关于nivolumab联合ipilimumab的研究包括两个共同主要终点——具有PD-L1表达患者的OS（在第1a部分入组）；TMB高表达患者中的PFS，无论其PD-L1表达情况（在第1a、1b部分入组）。在本研究中，TMB可评估的患者大约有45%为TMB高表达(≥10 mut/mb)。BMS与Foundation Medicine合作已久并将持续合作，以寻求监管机构批准将FoundationOne CDx作为TMB的伴随诊断，用于nivolumab联合ipilimumab在NSCLC一线治疗这一潜在适应症。

第2部分研究旨在评估与化疗相比，nivolumab联合化疗在广泛患者中的主要研究终点OS。

在研究中，nivolumab联合ipilimumab的用药方案为：每2周给予nivolumab 3 mg/kg，每6周给予ipilimumab 1 mg/kg。

关于肿瘤突变负荷（TMB）

肿瘤细胞的突变会随时间推移而不断蓄积，这种现象在正常细胞中是看不到的。肿瘤突变负荷（TMB）是一种定量的生物标志物，它反映了肿瘤细胞所携带的突变总数。具有高TMB的肿瘤细胞具有较高的新抗原水平，这被认为可以帮助免疫系统识别肿瘤并刺激抗癌T细胞的增生和抗肿瘤反应。TMB是一种生物标志物，可以帮助预测患者对免疫疗法的响应。  

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤（I-O）治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品，我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段，涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时，我们还将继续对该领域进行创新性研究，加深对免疫生物标志物作用的了解，并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。

百时美施贵宝在中国的免疫肿瘤(I-O)研究

在中国，百时美施贵宝是第一个开展免疫肿瘤（I-O）临床研究的公司，我们正在开展的免疫肿瘤（I-O）临床研究项目是在中国规模最大的I-O研究项目之一。除肺癌之外，在中国其他存在迫切未被满足的医疗需求领域如肝癌、胃癌和食管癌， 我们也正在开展覆盖多个瘤种的III期免疫肿瘤（I-O）临床研究。
关于nivolumab

nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，nivolumab拥有全球领先的研发项目，涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验，包括III期临床试验。截至目前，nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从nivolumab中获益。

2014年7月，nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前nivolumab已在超过60个地区获得批准，包括美国、欧盟和日本。2015年10月，nivolumab与ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

（nivolumab和ipilimumab尚未在中国上市）

关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作

2011年，百时美施贵宝与小野制药株式会社（Ono）签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和台湾之外）开发和上市nivolumab的特许权，小野制药当时保留了对该化合物的所有权。2014年7月23日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。

关于百时美施贵宝中国

百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药公司。百时美施贵宝于1982年进入中国，于同年成立的中美上海施贵宝制药有限公司是在中国成立的第一家中美合资制药企业。公司在肝炎、肿瘤和免疫肿瘤等疾病领域处于行业领先地位。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝中国官方网站BMS.com.cn，或通过以下官方微信帐号关注百时美施贵宝中国：

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本篇新闻稿含有关于药品研究、开发和商业化的“前瞻性声明”，该声明系1995年私人证券诉讼改革法案的规定作出。该声明基于现时的期望作出，包含已知或未知风险的声明描述，包括可能导致推迟、转移或更改的因素，以及可能导致实际结果严重偏离现时期望的因素描述。任何前瞻性声明均无法保证。其他风险包括无法保证nivolumab与ipilimumab联合治疗将获批任何适应症。对本篇新闻稿的前瞻性声明应与很多其它可能影响百时美施贵宝业务的不确定性共同进行评估，尤其是百时美施贵宝截止2016年12月31日年报表10-K、季度报告表10-Q和现时报告表8-K中警告事项中描述的不确定性。无论是否出现新信息、新事件或其它事件，百时美施贵宝不承担公开更新此前瞻性声明的任何义务。

（nivolumab和ipilimumab尚未在中国上市）