“益生菌”也是“菌”，为什么轻易不致病？

研究人员揭示了免疫系统决定某个细菌物种是敌是友的新机制。

　　

2月7日纽约大学医学院的研究人员在《Nature》发表文章，回答了一个看似简单，实际复杂的问题：人体免疫系统为何能“纵容”有益细菌的存在？

数百万年间，人类与细菌共同进化，人体微生物对人的影响力几乎无处不在，从消化功能到免疫防御。但是，微生物在人体内的角色也不是一成不变，例如，螺杆菌属（Helicobacter），正常来讲至少属于有益无害的细菌，但是，在遗传或环境因素发生改变时，它也会引起疾病；再比如一些眼内“致病菌，”既可以与免疫细胞友好共存，在某些情境下也可以触发危险的炎症反应。

这些都取决于免疫系统对这些外源细菌的容忍程度和“敌友”判断。这篇《Nature》文章揭示了小鼠对肝螺杆菌（Helicobacter hepaticus）的免疫相关机制。目前为止，肝螺杆菌在小鼠肠道的有益功能还不明确，但是，可以确定的是，在某些情况下它对小鼠来说是危险致病菌，类似引发人类胃癌和胃溃疡的幽门螺旋杆菌（Helicopbacter pylori）。

不履薄冰，保持平衡

研究人员发现，调节小鼠对肝螺杆菌耐受水平的责任主要在于两类T细胞的相互作用。一些未经鉴定的细菌生产分子（如蛋白质、脂肪或糖类组合）促使免疫系统生产辅助性T细胞17（T helper 17 cells，Th17），后者会触发免疫系统对致病菌的剧烈炎症反应。新研究表明，经过数万年进化，哺乳动物的免疫系统对应每种致病细菌的每组Th17细胞都有相应的“关闭细胞（即调节性T细胞）”与之搭配工作，从而控制机体保持对某类细菌耐受。

这项研究最有趣的发现是，作者们鉴定出了一种特殊类型的调节性T细胞（Tregs）的新功能，它能控制微生物发挥有益功能，但不至于引起炎症。同样重要的是，有证据表明这类细胞缺陷可能与常见的炎症性肠病（IBD），如Crohn氏病和溃疡性结肠炎有关。

研究人员首先构建缺失调节性T细胞的新型小鼠模型，然后让小鼠暴露于肝螺杆菌，由于缺乏这种调节性T细胞的一对一管理，细菌直接通过Th17引发了炎症，间接打开了促进未成熟前体T细胞转化为Tregs细胞的基因。

研究人员推测，这种两种T细胞之间的监督管理机制容许我们的身体“友好地”接纳许多致病物种。他们下一步将采用IBD患者肠道细菌处理小鼠模型，确认该机制是否也是驱动人类疾病的基本原因。

“致病菌驱动的IBD很可能受到从正常容错系统中逃逸的T细胞影响，健康的容错系统在攻击细菌时通常不会引起炎症反应，”文章作者Dan Littman说。“如果我们的推断得到证实，我们就能选用某些特定细菌打开相应的Tregs来消除炎症反应。”

原文检索：c-MAF-dependent regulatory T cells mediate immunological tolerance to a gut pathobiont

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（生物通：伍松）