RNA疗法成功治愈小鼠肺癌

【字体: 时间:2018年03月02日 来源:生物通

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  瑞典Sahlgrenska学院的研究人员发现,关闭一个特定RNA分子活性,小鼠肺部肿瘤的治愈率可达40-50%。这项《Nature Communications》发表的研究成果是覆盖了14种癌症类型、633种新生物标记物的一个广泛研究项目的冰山一角。

  

瑞典Sahlgrenska学院的研究人员发现,关闭一个特定RNA分子活性,小鼠肺部肿瘤的治愈率可达40-50%。这项《Nature Communications》发表的研究成果是覆盖了14种癌症类型、633种新生物标记物的一个广泛研究项目的冰山一角。

Chandrasekhar Kanduri是Sahlgrenska学院的医学生物化学和细胞生物学教授,他所领导的课题组致力于研究长链非编码RNA分子(lncRNA)对肿瘤发生发展的影响。过去,这些分子被认为是基因组的“垃圾”,现在许多研究证实lncRNA在调节细胞分裂过程中扮演多种角色。

研究人员研究了6419个不同种类的实体瘤,以701个正常组织样本作为参照寻找lncRNA在细胞分裂期的活跃情况。

使用内部开发的技术和当代RNA测序,研究人员确定了470个lncRNA在不同癌症类型中的差异表达,以及630个独立的可用于预测和治疗14种癌症的新生物标志物。

“细胞分裂周期与癌症之间存在密切联系,在此窗口我们能发现那些对癌症生长起关键作用的lncRNA,在细胞分裂周期高量表达的lncRNA会引起细胞分裂失控,导致癌变,”Chandrasekhar Kanduri解释。“虽然这是一个已知环节,但是从来没人如此广泛地分析过这些lncRNA都有何特别之处。”

他们向肺癌小鼠模型体内注入锁核酸修饰的反义寡核苷酸(lock nucleic acid modified antisense oligonucleotides,LNA-ASO),每周两次,连续15天后小鼠体内肿瘤体积缩小将近一半。

“我们在实验室下对该方法不断优化,直至鉴定出了参与细胞分裂失控的lncRNA,靶向这些分子,我们观察到了癌症的衰退迹象,此外这些分子也可用来预测疾病,”Chandrasekhar Kanduri说。

他还说:“现在肺癌的五年存活率仅为18%,我们建议用RNA疗法治疗肺癌。此前,我们还需对它的临床潜力进行更多测试。我们相信以RNA为基础的癌症治疗是一个比较有前途的方向。”

原文检索:PAN-Cancer analysis of S-phase enriched lncRNAs identifies oncogenic drivers and biomarkers

Magna Nuclear RIP™Kit — 非编码RNA(lncRNA、enhancer RNA 、miRNA等)与蛋白相互作用创新技术

(生物通:伍松)

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