Cell Death and Disease:长链非编码RNA-MEG3抑制肝癌发生的新机制

【字体: 时间:2018年03月14日 来源:同济大学

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  母源性印记基因MEG3是一种长链非编码RNA,在大多数肿瘤中呈低表达,且有抑制肿瘤生长的功能,但其作用的分子机制不详。

  

母源性印记基因MEG3是一种长链非编码RNA,在大多数肿瘤中呈低表达,且有抑制肿瘤生长的功能,但其作用的分子机制不详。

最近同济大学生命科学技术学院的陆东东教授课题组和东方医院肝病科合作研究发现,MEG3在人类肝癌组织中表达极低, 且能抑制肝癌细胞的体内外生长。

研究结果显示,MEG3促进了miR122的成熟及其靶向丙酮酸激酶M2(PKM2)的非编码区,减少了PKM2的表达和核定位。又因为PKM2磷酸化(pPKM2/Ile 429/Leu 431)的减少直接降低了β-catenin 进入细胞核的量及其发挥转录因子的作用,从而进一步抑制了癌性相关基因(如C-myc和CyclinD1)的表达。

而且,研究人员又发现MEG3通过增加PTEN的 mRNA甲基化,稳定了PTEN。而PTEN又能增加GSK3β的Tyr216位的磷酸化修饰。接着GSK3β (Tyr216)又促进了β-catenin 的磷酸化(pThr4、pSer33、pSer35、pSer37),并导致了β-catenin的泛素化的降解。尤其是,挽救实验进一步验证了降低β-catenin的表达及其功能是MEG3发挥抑癌作用的主要机制。

相关研究论文“Long noncoding RNA MEG3 suppresses liver cancer cells growth through inhibiting β-catenin ”发表在Nature旗下影响因子为5.965的《Cell Death and Disease》(2018;15(9):253 , doi: 10.1038/s41419-018-0305-7)。博士生郑启迪同学为第一作者,林卓佳、许洁、卢亚男、孟秋雨、王晨、杨玉欣、辛晓茹、李晓楠、浦浒、桂馨、李天明、熊伍军等参与了该研究。该研究分别得到了国家自然基金 (NCSF No.81773158、NCSF No.81572773)和上海市浦东卫生和计划生育委员会重点专项(No.PWZz2013-05)的资助。

原文标题:

Long noncoding RNA MEG3 suppresses liver cancer cells growth through inhibiting β-catenin

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