科学家找到了儿童癌症杀手——白血病发病的两个协同基因

最近，VIB-KU Leuven癌症生物学中心Jan Cools教授领导的一个国际研究小组在急性白血病研究方面取得突破性进展。

　　

距离首个原癌基因Ras发现已过去30多年，时至今日全基因组测序变得越来越便宜快捷，许多致癌基因和其各自功能早已得到深入阐明，似乎预示着有关癌基因的探索即将走到尽头。

作为复杂疾病，单个癌基因的影响往往有限，目前科学家们正试图精准描绘这些癌基因之间的相互作用网络，以期找到治愈癌症的准确要害。在此背景下，VIB的科学家团队发现，两个癌基因的协同作用能引发白血病，他们在《Cancer Discovery》发表了文章。

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是最常见的儿童癌症。尽管短期内化疗或可延续患儿生命，但副作用巨大，孩子们幼小的精神和身躯每天不得不承受着大人都难以忍受的痛苦。Jan Cools教授的研究团队致力于通过癌基因相互作用研究，寻找避免严重副作用的其他替代治疗方案。

表征特殊突变

ALL病例大多是遗传变异积累到正常免疫细胞发育行为发生改变，才转化为侵袭性白血病细胞。最近研究发现，所有ALL病例都一个共同特点，即与JAK3/STAT5基因通路突变相关。

Jan Cools教授说：“JAK3/STAT5突变对ALL来说很重要，因为它们能刺激细胞生长。尽管白血病患者体内多存在其他基因突变，但我们发现JAK3/STAT5基因突变经常与HOXA9突变一起出现。”

在这项研究中，Jan Cools教授团队创建了一个JAK3/STAT5和HOXA9突变癌症小鼠模型，结果发现HOXA9突变对白血病的发展确实负有全面责任。

Charles de Bock博士说：“我们检查了JAK3/STAT5和HOXA9突变的合作关系，发现HOXA9能够促进其他基因的影响，导致肿瘤进化。当JAK3/STAT5和HOXA9突变同时存在时，白血病的发病更为迅猛。”

这项研究鉴定出了两种癌基因在疾病发展中的直接相互作用，为ALL等其他JAK3/STAT5和HOXA9突变型白血病的新靶向治疗开发铺平了道路。

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原文检索：HOXA9 cooperates with activated JAK/STAT signaling to drive leukemia development, de Bock et al., Cancer Discovery 2018

（生物通：伍松）