同济大学最新PNAS文章：Hippo信号通路新成员

　　

来自同济大学生命科学院的研究人员发表了题为“POSH Regulates Hippo Signaling Through Ubiquitin-Mediated Expanded Degradation ”的文章，利用果蝇为模式生物，通过遗传筛选发现了Hippo信号通路的一个新的调控因子：POSH。

这一研究成果公布在PNAS杂志上。文章的通讯作者为同济大学生命科学院薛雷教授，薛雷教授课题组的马仙珏博士，第一作者为博士生郭晓伟，其他作者包括括澳大利亚La Trobe University的Richardson教授和耶鲁大学的许田教授。

Hippo通路是一条调控多细胞生物器官大小发育、再生、以及癌症发生的进化保守的信号通路。其异常与肿瘤的发生发展密切相关。

薛雷教授课题组利用果蝇为模式生物，通过遗传筛选发现了Hippo信号通路的一个新的调控因子：POSH。POSH与Kibra协作，在眼睛和翅膀发育中调控Hippo通路并促进细胞增殖和器官生长，在肠道中参与调节肠道干细胞的增殖和损伤修复。

在分子机制上，研究人员POSH直接与Hippo信号通路上游的Expanded（Ex）蛋白C2区域的SH3结构域结合，对Ex的K1194位点泛素化，从而导致其降解。该研究不仅丰富了Hippo信号通路的网络构成，也为相关肿瘤的诊断和治疗提供了新的方案。

在动物模型中，Hippo信号通路失活引起器官的异常增大并伴随肿瘤的发生。在很多人类癌症中发现了Hippo信号通路的异常，但目前失调的机制还不是很清楚。浙江大学生命科学研究院的研究人员发现了Hippo通路关键激酶Lats1受酪氨酸磷酸化调控的新机制。这些发现揭示了Src对Lats1的酪氨酸磷酸化是细胞黏着调控Hippo信号通路的新机制，并提示Src的激活对于肿瘤发生中YAP的失调可能起重要作用，为进一步阐明Hippo信号通路在癌症中失调的机制和开发靶向治疗方案提供了新的思路。癌症发生过程中Hippo通路失调的新机制

如果Hippo基因缺失则会造成组织持续性的再生，肝脏尺寸不断增大，最终导致肝细胞癌和胆管癌的产生。美国癌症基因组图谱TCGA大数据分析发现10-20%的肝癌样本中Hippo信号通路中的激酶发生缺失，10%的肝癌样本中Hippo下游的原癌基因YAP所在染色体片段发生扩增，因此该通路异常与肝癌发生密切相关。Hippo信号在癌症发生过程中的新作用

原文标题：

POSH Regulates Hippo Signaling Through Ubiquitin-Mediated Expanded Degradation