史上最大规模的“渐冻症” 遗传学研究，确立KIF5A基因突变重要作用

　　

在此之前，科学家们认为驱动蛋白家族成员5A（Kinesin family member 5A，KIF5A）是与两种罕见的神经退行性疾病有关的基因。如今，来自世界最顶级的几所肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）研究实验室组成的跨国研究团队证明，KIF5A基因突变扰乱了关键蛋白在连接脑和脊髓神经元的轴突内的上下运输，导致了ALS的神经肌肉症状。

文章发表在《Neuron》，项目由国立健康研究所（NIH）的国家老龄健康（NIA）院内研究计划的Bryan Traynor博士和麻省医学院的John Landers博士领导。

通过各方支持，跨国研究团队全面合作从大量遗传数据中锁定KIF5A的嫌疑最大。从零开始，NIH团队进行了大规模全基因组关联研究，麻省大学团队则致力于下一代测序数据中各种各样的罕见变异。他们总共调取了125000个研究样本，顺利完成了迄今为止最大规模的ALS遗传研究。

“当我们力求更好地了解疾病，更应该强调全球协作的科学价值，”NIA主任Richard J. Hodes博士说。“收集数据和分析的跨国合作对确定疾病机理和制定预防以及治疗方案非常重要。”

KIF5A像细胞内的小型马达调节驱动蛋白家族的一部分蛋白质，这些蛋白缺陷关联着ALS、帕金森和阿尔兹海默症等疾病。曾经，KIF5A突变被认为与另外两种类似ALS的神经退行性疾病有关：遗传性痉挛性截瘫10型（hereditary spastic paraplegia type 10，SPG10）和2型腓骨肌萎缩（Charcot-Marie-Tooth Type 2，CMT2）。

虽然科学家怀疑KIF5A可能 与ALS有关，但一直缺乏确凿证据。

“轴突从大脑延伸到脊椎底部，它们是体内最长的单细胞通路，”Traynor说。“KIF5A能帮助关键蛋白和细胞器在轴突运输系统内上下移动，它们是神经系统远程运输的‘发动机’。突变会破坏系统动力，导致我们所见的ALS症状。”

Traynor说，下一步研究将集中在KIF5A突变的频率和突变位点，以确定它所负责的具体货运蛋白。研究小组希望这些研究能为ALS基因疗法摸索出新的方向。

据Traynor称，尽管这项发现非常激动人心，但仍有很多工作待做“也许它并非ALS的常见遗传原因，但是它将有助于揭示轴突运输队细胞功能维持的必要性。”

原文检索：Genome-wide Analyses Identify KIF5A as a Novel ALS Gene

（生物通：伍松）