著名细胞生物学家Nature发现新的抑癌蛋白

　　

生物通报道：一个国际研究小组发现了一种新的抑癌蛋白。这种蛋白质称为LHPP，可防止肝脏中癌细胞失控增殖，研究人员指出这种蛋白也可以作为肝癌诊断和预后的生物标志物。

这一研究成果公布在3月21日的Nature杂志上，由瑞士巴塞尔大学生物学家Michael Hall领导完成。Hall教授去年荣获了被称为诺贝尔奖风向标的拉斯克奖基础医学奖，获奖理由是“发现TOR蛋白（雷帕霉素靶标）及其在细胞生长代谢调控中的关键作用”。

 

肝癌，也称为肝细胞癌的发病率正逐年稳步上升。肝细胞癌通常是在肝脏已经严重受损，总体预后较差的晚期阶段才能被诊断出来。科学家们希望能有更多肝癌生物标记物，帮助临床医生更早的诊断发现这一疾病。

新的抑癌蛋白质LHPP

肝脏肿瘤由突变细胞发育而来，这些细胞不受控制地生长和增殖。抗癌蛋白，即所谓的肿瘤抑制剂可以抑制不受控制的细胞生长。一般来说癌细胞中的抑癌蛋白都是有缺陷的，最新研究发现了一种迄今未知的新型抑癌蛋白LHPP。研究人员发现LHPP的缺失促进了肿瘤的生长并降低了癌症患者的生存机会。LHPP可以用作预后生物标志物。

研究人员激活了小鼠肝脏中的特异性mTOR信号，构建了一种肝细胞癌小鼠模型，从中分析了超过4000种蛋白，并比对了健康和肿瘤组织的这些蛋白。

结果发现一种酶：组氨酸磷酸酶LHPP发挥了重要作用，文章第一作者Sravanth Hindupur说：“令人惊讶的是LHPP存在于健康组织中，但在肿瘤组织中完全不存在。”

癌症患者缺失LHPP
 
“我们在肝癌患者体内也发现了与小鼠模型类似的LHPP水平显著下降的情况，”Hindupur说。此外，疾病严重程度和预期寿命也都与LHPP水平相关。随着这种抑癌因子的完全缺失，癌症患者在平均两年的时间里相继去世。由此研究人员认为LHPP可用作肿瘤分类的生物标志物。

磷酸化在肿瘤发生过程中扮演了重要的角色
 
LHPP是一种从蛋白中去除组氨酸连接磷酸基团的磷酸酶。组氨酸也是蛋白质的一种基本成分，如果缺乏合适的工具，蛋白的组氨酸磷酸化就难以进行，“来自美国Salk研究所的Tony Hunter为我们提供了分析组氨酸磷酸化的新工具，这帮助我们进一步了解的肿瘤形成过程的复杂性，”Hindupur说。

由于缺失LHPP，体内蛋白的组氨酸磷酸化增加，导致了几个重要功能的激活，和不受控制的细胞增殖。研究人员指出这种作用因子也可能在其他癌症的发展中发挥作用。

（生物通：万纹）

原文标题：

The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor