曹雪涛教授：一种全新的促癌细胞亚群

研究人员首次发现晚期癌症小鼠脾脏中会产生了一种有核细胞亚群，从而提出了癌症原发灶能够利用远端脾脏产生新型细胞亚群，从而导致患者病情恶化的癌症作用新机制。

　　

第二军医大医学免疫学国家重点实验室，复旦大学中山医院肝癌研究所等处的研究人员发表了题为“Tumor-Induced Generation of Splenic Erythroblast-like Ter-Cells Promotes Tumor Progression”的文章，历时九年，首次发现晚期癌症小鼠脾脏中会产生了一种有核细胞亚群，从而提出了癌症原发灶能够利用远端脾脏产生新型细胞亚群，从而导致患者病情恶化的癌症作用新机制。

这一研究成果公布在3月29日的Cell杂志上，文章的通讯作者是曹雪涛院士，其研究组近年来在Nature，Science，Cell等顶级期刊在内的国际期刊上，发表论文230余篇，跻身国际前列。

一种全新的促癌细胞亚群

目前认为，癌症是一种发生于局部而累及全身多器官功能的系统性疾病，例如晚期患者往往脾脏肿大。以往对于癌症发生发展机制和诊断治疗的研究多集中于癌细胞本身，而对于原发瘤体之外机体远端器官异常在癌症免疫逃逸和侵袭转移等恶化过程中的作用认识不足。

在最新研究中，曹雪涛研究组通过系统分析晚期癌症宿主器官中免疫细胞的异常变化，在脾脏中发现了一群能够促进癌症恶性进展的新型细胞亚群，他们将其命名为“Ter细胞”，Ter细胞几乎不存在于肿瘤原发灶中，这为锁定它带来极大困难。

但通过多个专业团队联合攻关，研究人员发现位于脾脏内的Ter细胞能分泌大量神经营养因子Artemin，导致血中Artemin水平显著升高，进而促进癌细胞侵袭转移并伴随恶性贫血。通过多个临床中心的肝癌患者队列研究发现，肝癌患者血清artemin水平越高，预后越差。通过抗体阻断artemin作用可以抑制癌症进展并显著延长宿主存活期。

研究人员还发现癌症原发灶通过向血液中释放β型转化生长因子，诱导脾脏细胞中的Smad3转录因子的活化，使得Ter细胞产生。肝、肺、肾和淋巴结等器官中几乎不存在Ter细胞，切除脾脏的癌症小鼠中也无法产生Ter细胞。

这项研究为癌症预后判断和干预治疗提出了新的潜在靶点，丰富了对于癌症全身性异常变化促进恶性进程的认识，发现了癌症原发灶能够利用远端脾脏产生新型细胞亚群而导致患者病情恶化的新方式，提出了切除晚期癌症患者脾脏或者选择性清除Ter细胞有助于综合治疗晚期癌症的观点。

免疫学带来的新希望

2004年，Nature Immunology杂志发表了由曹雪涛领衔的研究团队在国际上首次发现的、具有重要免疫调节作用的新型树突状细胞亚群的创新成果。这是该杂志创刊以来第一次刊登由中国科研人员独立完成的研究成果。

国际著名免疫学家肯·萧特曼教授对此项成果给予高度评价：“这是一项令这个领域绝大多数研究者惊奇和关注的工作，这一发现给传统免疫学理论带来了冲击和挑战。”

在此基础上，曹雪涛研究组也越来越关注癌症免疫学研究领域，他表示，“随着科研人员对肿瘤免疫学理论与免疫治疗新原理新方法的探索不断深入，研究免疫疗法针对不同肿瘤的效应及机制、以及联合应用不同的免疫疗法对肿瘤的抵抗效应和机制将带来生命科学领域的巨大飞跃。”

（生物通）

作者简介：

曹雪涛，中国医学科学院院长、北京协和医学院校长、中国工程院院士。1981年~1990年在第二军医大学攻读本科、硕士、博士学位；1990年~2010年于第二军医大学担任免疫学教研室讲师、教授、免疫学教研室副主任、主任，第二军医大学副校长兼免疫学研究所所长、全军免疫与基因治疗重点实验室主任、医学免疫学国家重点实验室主任；2010年8月~2011年8月任中国医学科学院北京协和医学院副院校长；2011年8月至2015年11月任中国医学科学院院长北京协和医学院副校长；2015年11月至今，任中国医学科学院院长 北京协和医学院校长。

2005年当选中国工程院院士，2013年当选德国科学院外籍院士。从事天然免疫与免疫调节基础研究、免疫治疗应用研究。以通讯作者在Cell、Nature、Science、Nature Immunology、Cancer Cell等发表SCI论文230余篇，SCI他引6000余次。兼任亚大免疫学会联盟秘书长（2012-2015担任主席），创办《中国肿瘤生物治疗杂志》并任主编，Cellular and Molecular Immunology共同主编、任Journal of Molecular Medicine、Gene Therapy、Cancer Immunology Research副主编, 任Cell、Annual Review of Immunology、Science Translational Medicine、Science Advances、eLife、Cell Research等编委。以第一完成人获国家自然科学二等奖1项（2003）、中华医学科技奖一等奖2项、军队和上海市科技进步一等奖2项、上海市自然科学一等奖4项，获得国家发明专利16项，获得国家II类新药证书2个。获得中国工程院光华工程奖、首届树兰医学奖成就奖、教育部****成就奖、中国青年科学家奖等。培养的12名博士生获得全国优秀博士论文，获得首届中国研究生教育特等奖（2014）、Nature杰出导师终身成就奖（2015）。

原文标题：

Tumor-Induced Generation of Splenic Erythroblast-like Ter-Cells Promotes Tumor Progression