《Cell》加强版抗癌斗士：新型CAR-T

超级CAR将显著改善患者生活质量，降低治疗费用。

　　

这篇文章由波士顿大学工学院研究生Jang Hwan Cho、助理教授Wilson Wong和MIT教授Jim Collins共同撰写，发表于《Cell》杂志。Wong认为，当前的CAR-T系统在三方面存在重要缺陷：靶向特异性、响应强度和适应能力。这些缺陷容易造成复发问题。“我们的系统有能力解决这三个问题，”Wong说。

嵌合抗原受体T细胞疗法（chimeric antigen receptor T-cell therapy， CAR-T）是利用重组杀伤性T细胞攻击癌细胞的潜力疗法。新系统被称为“分离、通用和可编程（split, universal and programmable，SUPRA）的”CAR-T，简称“超级CAR（SUPRA CAR）”。

“我们没有把CAR-T看作杀死癌细胞的工程细胞，而是把它视为一种抗体，能把所需的杀伤性T细胞拖到自己身上，”Wong说。“一旦CAR-T细胞结合并激活，它将招募更多T细胞，并复制自身。药物没有这么灵活。”

原来的CAR-T就像普通的手机充电器，只能服务一台设备，超级CAR更像是双USB接口充电器，可以拖动多台设备。

三大优势

a）高特异性
正常的免疫系统要求T细胞感知入侵者的两个靶位，根据这一原理，研究人员设计超级CAR在攻击癌细胞之前必须同时识别癌细胞上的两个靶点才能激活。这就好比双USB接口充电器工作前，你需要将插入USB数据线，并将充电器的插头插入电源插座。

b）省钱灵活
癌细胞上的靶位通常被称作“抗原（antigen）”，CAR-T细胞利用表面的抗体（antibody）选择抗原。新系统将T细胞与抗体分离，从而拓展了T细胞转换追踪目标的能力。相当于相同的适配器可以通过更换USB数据线选择为手机或平板电脑充电。

切换追踪目标的作用是防止患者复发。癌细胞非常聪明，当它们感知到有T细胞追杀时，它将发生突变，不再表达T细胞可以识别的抗原靶位。使用超级CAR系统，只需为患者注入一批新抗体，就能让体内的T细胞升级，免去了重新编程新T细胞的繁琐费时操作。细胞编程通常是CAR-T治疗过程中最昂贵的部分，而抗体生产则便宜很多。

c）少副作用
众所周知，免疫反应越剧烈副作用越多。传统疗法一般采用阻断攻击癌细胞以外的其他免疫应答来减少副作用。但是，在体内癌细胞数量庞大的情况下，强烈的免疫反应可能失控。超级CAR-T系统能在副作用变得过于严重之前解除治疗。

超级CAR系统可以精细调节T细胞反应活性。引入阻断T细胞与抗体结合的第三种组分，就能让CAR-T系统瞬间失活，而通过选择该组分与抗体的结合强度，就能调节失活的程度。

展望未来，Wong希望，超级CAR能早日奔赴癌症治疗前线，它将显著改善患者生活质量和治疗费用。甚至，他们还想为T细胞战士加载其他武器装备，例如咀嚼实体肿瘤边界的蛋白质。“多功能适配器”理念拓宽了细胞疗法的临床畛域。

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原文检索：Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses

（生物通：伍松）