另辟蹊径，借助液体活检改善前列腺癌的治疗

　　

根据世界卫生组织的统计，前列腺癌是造成全球男性死亡的第五大原因。尽管目前已有一些可行的治疗方案，但许多前列腺癌患者对一线治疗方法无响应。对此，多伦多大学的研究人员开发出一种液体活检技术，以确定哪些患者可能无响应。

这篇题为“Single-cell mRNA cytometry via sequence-specific nanoparticle clustering and trapping”的论文于4月2日发表在《Nature Chemistry》在线版上。通讯作者是多伦多大学的Shana Kelley教授。

“对患者来说，不接受对他们无益的疗法是很关键的，对医疗系统而言，尽可能避免提供无效的治疗也很重要，”Kelley说。与传统活检所用的侵入性技术相比，用血液样本对患者进行筛查相当于前进了一大步。

Kelley领导的团队在这项研究中采用了一种全新的方法。他们利用带DNA捕获探针的磁性纳米粒子来捕获血液样本中的循环肿瘤细胞（CTC），看看细胞是否带有耐药性相关的生物标志物。然后，他们利用微流体装置捕获磁化的细胞，与其他细胞分离后开展高度灵敏的分析。

（图片来自原文）

细胞的磁化程度越高，则表示与耐药性相关的生物标志物的mRNA表达量越高。“这意味着mRNA高表达的患者应当考虑其他的疗法，因为他们不会对一线疗法有响应，”Kelley说。

因数量极其稀少，循环肿瘤细胞的捕获无异于大海捞针。2016年，Kelley及其团队在《Nature Nanotechnology》上发表了一项研究，首次介绍了此微流体装置，以及如何利用它来捕获和分析CTC。目前的这项研究就在此基础上，进一步靶定CTC内的生物标志物。

研究人员从10名正在接受治疗的转移性前列腺癌患者中采集血液样本，并开展分析。他们在这些患者中都观察到CTC，但只有4名患者表现出与耐药性相关的生物标志物。这一结果表明，新方法可实现CTC的计数和临床生物标志物的分析。

“我们非常兴奋，因为这就像大海捞针。它为个性化筛查铺平道路，让临床医生能够了解患者的治疗效果如何。我们的方法快速、准确且经济，拥有临床应用的潜力，”Kelley谈道。

未来，她的团队将在更大规模的群体中开展研究。他们希望将此技术扩展到其他类型的癌症及其他疾病。Kelley认为：“对于癌症管理而言，液体活检无疑是最有前景的工具之一。”（生物通 薄荷）

原文检索

Single-cell mRNA cytometry via sequence-specific nanoparticle clustering and trapping

Nature Chemistry (2018)
doi:10.1038/s41557-018-0025-8