Cell Death Dis：肿瘤相关巨噬细胞促胃癌转移新机制

　　

      
 

来自上海交通大学医学院附属新华医院检验科沈立松课题组的研究人员在胃癌的发病机制方面取得了新的进展，明确了肿瘤相关巨噬细胞来源的外泌体对胃癌转移的影响，发现M2型巨噬细胞亚群通过外泌体传递ApoE蛋白分子促进胃癌细胞的迁移及转移过程。

这一成果发表在最新一期的Cell Death & Disease杂志上。该论文由郑培明博士和罗琴硕士担任第一作者，沈立松教授和袁向亮副教授共同担任通信作者。

外泌体（exosome）是一类携带来源细胞遗传信息如蛋白、核酸的小分子囊泡，直径大约30-100nm，是细胞间相互交流的重要信使。外泌体因其承载来源细胞遗传信息的特性，参与了肿瘤转移的不同阶段，可以成为肿瘤治疗的载体和靶点。 

巨噬细胞一般被分为两大类：促炎症性巨噬细胞M1型，此类细胞分泌炎症性细胞因子，发挥抗肿瘤作用；免疫抑制性巨噬细胞M2型，能够促进肿瘤进展。目前肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）普遍被认为表现M2型特性，与肿瘤发展密切相关。 

该研究结果发现，临床胃癌标本中浸润了大量的TAMs，这些TAMs主要表现为M2型，并且与胃癌患者的不良预后密切相关。TAMs可通过向肿瘤细胞传递外泌体，发挥促肿瘤功能。从机制上来讲，通过对M2型巨噬细胞来源外泌体的蛋白组分进行了质谱分析，发现M2型巨噬细胞分泌外泌体中富含载脂蛋白E（ApoE），其表达量远高于其他蛋白分子。

同时在胃癌微环境中TAMs是分泌ApoE的最主要免疫细胞。APOE-/-鼠诱导的M2型巨噬细胞分泌的外泌体对胃癌细胞迁移无明显作用。进一步研究表明，APOE通过激活PI3K-AKT通路，诱导了胃癌细胞上皮细胞间充质转化（EMT）和细胞骨架重排，从而增强了胃癌细胞的迁移潜能。

这项研究将为临床寻求以肿瘤相关巨噬细胞为靶点的肿瘤免疫治疗提供新的思路和新的靶点。

原文标题：

Tumor-associated macrophages-derived exosomes promote the migration of gastric cancer cells by transfer of functional Apolipoprotein E