EBioMedicine：MSCs细胞中的炎症小体

　　

生物通报道 炎症是多种疾病发生、发展的基础，维持炎症应答平衡对防治感染、自身免疫疾病和癌症等有重要意义，炎症小体在这些疾病中的作用已引起广泛关注。最近第四军医大学等研究机构在EBioMedicine杂志公布了一项新的研究结果，证实MSCs细胞中存在炎症小体，利用小分子化合物抑制该细胞中的炎症小体和焦亡，有利于其治疗炎性疾病。
 
《EbioMedicine》由《The Lancet》和《Cell》联合主办，旨在架起基础医学向临床医学转化的桥梁。5月27日，来自第四军医大学等机构的研究人员在该杂志发表了题为Mesenchymal stromal cells directly promote inflammation by canonical NLRP3 and non-canonical caspase-11 inflammasomes的研究论文，报道了间充质基质细胞（Mesenchymal stromal cells, MSCs）中存在炎症小体，抑制该信号有利于其治疗炎性肠病。

机体过度炎症会导致败血症、过敏和结肠炎等，甚至进展为癌症。基于MSCs的炎症治疗策略广泛用于脓毒症、结肠炎等，但MSCs调控炎症应答的细胞和分子机理并不完全清楚。NLRP3、ASC和pro-Caspase-1组成NLRP3炎症小体，剪切pro-Caspase-1成p20，控制炎性介质IL-1β和IL-18的成熟分泌，该炎症小体还可通过细胞焦亡释放内容物；非经典炎症小体Caspase-11也可通过细胞焦亡释放炎症介质。此前这些结论大多基于巨噬细胞、中性粒细胞等，MSCs中的炎症小体研究鲜见报道。

论文中研究者采用不同基因敲除小鼠，发现MSCs中存在NLRP3和Caspase-11炎症小体；并建立了细菌感染模型和炎性肠病模型，观察到MSCs中Caspase-1/11的激活，以及焦亡的发生，从而证实了不同类型炎症均可活化MSCs中炎症小体；最后作者合成木香内酯衍生化合物，抑制了MSCs中的炎症小体和焦亡，提高了MSCs治疗小鼠炎性肠病的疗效。该研究拓展了对MSCs功能的认识，揭示了炎症小体细胞分布的广泛性，为维持炎症应答平衡提供了新的靶细胞和新型抑制剂。

该研究第一作者为第四军医大学的Yaozhen Chen，共同第一作者有Xiangyang Qin、Qunxing An，通讯作者为Xingbin Hu和Wen Yin，合作研究机构有华东理工大学、美国哥伦比亚大学和City of Hope医学中心等。

原文检索：Mesenchymal Stromal Cells Directly Promote Inflammation by Canonical NLRP3 and
Non-canonical  Caspase-11 Inflammasomes.