给细胞去皱可以逆转衰老

一篇发表于《Aging Cell》的新研究报道了一种新颖的细胞老化效应，该机理的揭示不仅有助于治愈或预防糖尿病和脂肪肝等代谢疾病，甚至可能逆转年龄时钟。

　　

弗吉尼亚大学医学院的一项新发现表明，脂肪肝疾病等其它衰老带来的疾病效应可能是由于细胞核变皱的缘故，细胞核上的褶皱似乎阻止了基因的正常运转。

虽然用于细胞核的“祛皱精华”还没研发出来，但是有一种诱人的方法，即利用病毒平滑核膜表面，从而恢复细胞功能，让它们像年轻细胞一样绽放光辉。

波浪起伏的膜

药理学系的Irina M. Bochkis博士团队认为我们的DNA在细胞核内的定位非常重要。被关闭的基因被推挤到核膜上，随着年龄增长，核膜变得皱皱巴巴，这样的条件阻碍了基因的恰当关闭。

“我们的每个细胞都拥有相同的DNA，但每个细胞都是不同的，”Bochkis解释。“细胞是如何运作的呢？例如，在肝脏中运行的基因必须在大脑中被关闭，反之亦然，如果它们没被适当关掉，那么身体就会出问题了。”

他们在研究脂肪肝疾病模型时发现我们的肝脏由于核膜衰老起皱纹而堆满脂肪。“当核膜不能正常运作，它就会释放原本应该关闭的DNA，然后，你的小肝脏细胞就变成了一个小脂肪细胞。”

肝脏脂肪堆积会引发严重的健康问题，增加II型糖尿病和心血管疾病风险，甚至可能导致死亡。“你的肝脏最后看起来就像一块瑞士奶酪，”Bochkis说。

膜褶皱的发生是由于缺少 “核纤层蛋白（lamin）”，这种细胞蛋白有多种形式，它的适当拉伸可以保持膜的平滑，就像“视黄醇（Retinol）”帮助面部拉平褶皱一样。

Bochkis有一个想法：我们可以用病毒运载这些蛋白。科学家们已经将病毒改造成一种有益的医疗工具，将改良病毒运送至肝脏也特别容易，因为肝脏本来就是一个解毒器官。“如果它奏效了，你将拥有正常的、健康的细胞，它们将适当地表达该表达的基因，禁止不应该存在的东西。”

Bochkis怀疑核膜的皱纹也会导致身体其他部位因衰老产生不良影响。“每次我和同事们讨论这个问题，他们会说，‘嗯，你认为这是一个普遍机制吗？’”她说。“在我看来，它是一个普遍机制。”

原文检索：Changes at the nuclear lamina alter binding of pioneer factor Foxa2 in aged liver

（生物通：伍松）