《Nature Medicine》基因编辑工具增加致癌隐患

瑞典卡罗林斯卡学院和芬兰赫尔辛基大学在《Nature Medicine》发文论证CRISPR-Cas9基因编辑技术存在严重致癌隐患。

　　

最初科学家们在细菌中发现CRISPR-Cas9，该系统可以通过切割DNA定点编辑基因组的指定序列。这把精准的“分子剪刀”正被科学家们试图用来纠正人类遗传缺陷或DNA突变，目前，中国和美国已经开展了基于CRISPR-Cas9的癌症免疫疗法临床试验，并且即将推出治疗镰状细胞性贫血等遗传血液疾病的新试验。

6月11日《Nature Medicine》杂志发表了两篇独立论文。研究人员在其中一篇论文中写道，在实验室条件下，利用CRISPR-Cas9剪切DNA会导致p53蛋白激活，该蛋白是细胞面对DNA损伤的急救措施。一旦p53被激活，CRISPR-Cas9基因编辑效率就会降低。因此，缺乏或不能激活p53的细胞显示出更好的基因编辑效果。然而，不幸的是，p53是一个抑癌基因，它的缺陷容易助长细胞增殖失控和癌变。

“当我们挑选编辑成功的细胞时，可能会无意中挑到p53功能失活的细胞，”其中一篇文章的共同一作Emma Haapaniemi博士说。“这样的细胞如果被移植入病人体内，可能会有致癌风险。这引发了我们对CRISPR基因疗法安全性的担忧。”

“不得不承认CRISPR-Cas9是一个强大的基因编辑工具，它具有惊人的治疗潜力，”文章共同通讯作者、生命科学实验室高通量基因组工程设备负责人Bernhard Schmierer博士说。“然而，正如所有临床治疗一样，CRISPR-Cas9也可能有副作用。病人和医护人员都应该注意这些问题。我们的研究表明，细胞响应CRISPR-Cas9后触发p53的机制应该得到重视，这可能是关系到CRISPR-Cas9基因疗法安全性的重要问题。”

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原文检索：

CRISPR–Cas9 genome editing induces a p53-mediated DNA damage response

p53 inhibits CRISPR–Cas9 engineering in human pluripotent stem cells

（生物通：伍松）