Nature子刊:一种长非编码RNA在癌症代谢中的作用

【字体: 时间:2018年06月29日 来源:生物通

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  长链非编码RNA(Long non-coding RNA, lncRNA)是一类本身不编码蛋白、转录本长度超过200nt的RNA分子,但是它可以在多种层面上调控基因的表达。近年来大量研究表明这种本来被科学家们认为是基因组转录“噪音”的成分与肿瘤发生发展密切相关。

  

长链非编码RNA(Long non-coding RNA, lncRNA)是一类本身不编码蛋白、转录本长度超过200nt的RNA分子,但是它可以在多种层面上调控基因的表达。近年来大量研究表明这种本来被科学家们认为是基因组转录“噪音”的成分与肿瘤发生发展密切相关。

但是关于长非编码RNA在癌症代谢中的作用仍知之甚少。

来自德州大学MD Anderson癌症中心的研究人员发表了题为“Energy stress-induced lncRNA FILNC1 represses c-Myc-mediated energy metabolism and inhibits renal tumor development”的文章,通过FoxO转录因子鉴定FILNC1(FoxO诱导的长非编码RNA 1)作为能量应激诱导的长非编码RNA。肾癌细胞FILNC1缺乏可减轻能量应激诱导的细胞凋亡,并可明显促进肾肿瘤的发生。

这一研究成果公布在Nature Communications杂志上。

发现哺乳动物基因组中的非编码RNA,不仅揭示了一类新的生物学调控分子,也促使人们反思细胞生物学中相关理论。非编码RNA主要包括长非编码RNA(lncRNA)和microRNAs(miRNA),它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少mRNA的翻译对基因表达进行控制。非编码RNA对维持细胞内稳态非常关键,在疾病特别是癌症中起到了重要的作用。

与miRNA相比,人们对lncRNA的病理和生理功能还知之甚少。一些研究表明,lncRNA有望成为诊断和预后指标(甚至治疗靶标),lncRNA可以调控DDR中的核心转录改变。这一发现可以帮助人们更好的理解DDR调控,进而利用这一过程治疗相关疾病。

最新研究现实,FILNC1缺乏可通过上调c-Myc增加葡萄糖的摄取和乳酸的产生。在能量应激下,FILNC1与AUF1(一种c-Myc mRNA结合蛋白)相互作用,并可阻断AUF1与c-Myc mRNA的结合,导致c-Myc蛋白的表达下调。FILNC1在肾脏中特异性表达,在肾细胞癌中下调;此外,其低表达与肾细胞癌的临床结局较差相关。

这一研究结果不仅鉴定了FILNC1是具有潜在临床价值的肾癌阴性调节因子,还揭示了长非编码RNA在控制能量代谢和肿瘤发展中的调节机制。

原文标题:

Energy stress-induced lncRNA FILNC1 represses c-Myc-mediated energy metabolism and inhibits renal tumor development



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