《Nature》清除炎症，抗体保护小鼠免受动脉硬化和肝脏疾病影响

　　

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，新开发的一种氧化磷脂（oxidized phospholipids，OxPL）结合抗体可以阻断小鼠体内炎症。形成抗体保护后，即使小鼠食用高脂肪饮食，也不会形成动脉斑块、动脉硬化和肝脏疾病，而且还能延寿。

这项研究发表在6月6出版的《Nature》，标志着OxPL触发炎症导致斑块形成机制在活动物体内得到验证，而且E06抗体的发现对逆转和预防多种炎症性疾病意义重大。

“无论你体内哪里发炎，细胞表面都会产生OxPL，”加州大学圣地亚哥分校教授Joseph Witztum说。“这并不意味着OxPL是病因，但是它们确实起了作用。”

组成细胞膜的磷脂很容易被活性氧修饰形成OxPL。这在动脉粥样硬化等炎症状态下特别常见。在这项研究之前，研究人员没有手段控制磷脂氧化，只能任其在炎症和动脉粥样硬化中作威作福。

Witztum和本文第一作者Xuchu Que博士领导的研究团队设计的转基因小鼠有两个特殊属性：1）携带一个动脉粥样硬化相关基因突变；2）体内可以制造一种被称为E06的抗体，这种抗体足够结合OxPL，能阻止OxPL在免疫细胞中引起炎症，但是抗体自身并不足够造成炎症。然后，研究人员给这种小鼠喂食高脂食物。转基因入口：PiggyBac系统打造高效转基因，免费索取技术资料

结果发生了这样的情况：与对照组小鼠相比，E06抗体小鼠动脉粥样硬化程度降低了28%至57%，这样的状态可以保持1年之久，尽管它们体内的胆固醇水平很高。抗体还主动降低了主动脉瓣钙化、肝脂肪变性（脂肪肝）和肝脏炎症。E06抗体小鼠血清中淀粉样蛋白A（amyloid A）水平减少32%，该蛋白是系统性炎症的标志物。

E06抗体也延长了小鼠寿命。15个月后，全部E06抗体小鼠依然存活，但对照组小鼠已经死亡54%。

“我们首次证实OxPL确实有促炎和促动脉粥样硬化作用，而且它们可以用E06抗体抵消，”Witztum说。“这表明，灭活OxPL的疗法很可能有助于减少体内炎症，特别是对数量庞大的动脉粥样硬化、主动脉狭窄和脂肪肝等疾病患者。”

Witztum团队正在小鼠模型中测试E06是否对骨质疏松和非酒精性脂肪肝等其他人类疾病都具有相同效果。

原文检索：Oxidized phospholipids are proinflammatory and proatherogenic in hypercholesterolaemic mice

（生物通：伍松）