《Science》子刊：抗高原反应药物减缓胶质母细胞瘤进展

　　

《Science Translational Medicine》一项研究指出，广泛用于治疗高原反应、青光眼、癫痫和心力衰竭的药物也可以为快速成长的脑肿瘤患者（如胶质母细胞瘤）提供显著益处。

“这种药的名字叫乙酰唑胺（Diamox），很便宜，容易携带而且副作用有限，”芝加哥大学医学院神经外科教授Bahktiar Yamini博士说。“我每次去爬落基山都会吃，一天两片，Diamox最常见的副作用是喝碳酸饮料时有金属味。”

脑胶质瘤最常用的化疗药物是默沙东公司研发的替莫唑胺（temozolomide，TMZ）。然而，并非所有患者对这种药都有反应，而脑胶质瘤患者的中位生存期仅为14个月。

TMZ以破坏DNA的方式破坏肿瘤细胞，但是一些肿瘤细胞能阻止或修复这种DNA损伤，因此造成药物疗效有限。

临床案例显示，BCL-3蛋白水平较高的胶质瘤患者大多数对TMZ疗效没有反应，BCL-3通过激活碳酸酐酶Ⅱ屏蔽TMZ对癌细胞的损伤。

Diamox是碳酸酐酶抑制剂，它可以恢复TMZ杀伤肿瘤细胞的能力。TMZ联合Diamox处理的胶质瘤小鼠模型可以活更长时间。

“我们在几种动物模型中测试了这种联合疗法，”Yamini说。“其中一部分动物得到治愈，其余的生存时间提高了30-40%。”

Yamini与同事调查了人类患者BCL-3水平与TMZ治疗存活率之间的关系，发现BCL-3水平低的患者比该标志物水平高的患者存活时间长。

“BCL-3等预测因子的信息量很大，”作者写道。“通过研究相关途径，亦可帮助我们改善治疗反应。”例如，像Diamox这类碳酸酐酶抑制剂就可以降低患者对TMZ的耐药性。

“我们的数据表明碳酸酐酶Ⅱ介导的TMZ药效屏蔽是改善治疗反应的一个重要思路，”作者指出。“前瞻性随机临床试验可利用BCL-3预测哪些患者可能受益于TMZ，建议采用Diamox对高BCL-3表达的肿瘤患者联合用药。”

目前，他们计划在芝加哥地区的几个机构进行试验，希望尽快招募到病人。

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原文检索：BCL3 expression promotes resistance to alkylating chemotherapy in gliomas

（生物通：伍松）