《Cell Stem Cell》先定他一个小目标，比如克服表观遗传障碍

一个国际研究小组通过刺激两种表观遗传因子提高了体细胞核移植克隆小鼠的生存能力。他们还发现了一个关键的表观遗传机制，似乎是引起胚胎植入后发育障碍的主要原因。

　　

克隆动物（例如Dolly羊）是通过一种被称为体细胞核移植（SCNT）的方法创造的，其中，包含个体全套DNA的普通体细胞的细胞核被移植到重编程为全能细胞的卵细胞中，如果一切顺利，与供体基因一模一样的克隆体就会诞生，但是通常，实验并不那么顺利。例如，在Dolly出生之前，这一手工过程被重复了277次以上。

最近，日本理化研究所的科学家发现了改变DNA或组蛋白化学修饰的表观遗传因子是阻碍克隆正确发展的关键。

首先，组蛋白H3赖氨酸 9三甲基化（histone H3 lysine 9 trimethylation）表观遗传因子被认为是重编程SCNT胚胎正确发育的一个重要障碍，通过注射一种被称为Kdm4d的去甲基化因子移除这种因子，可以提高克隆胚胎成功植入速率。其次，SCNT的两条X染色体同时表达一种通常只在父本X染色体中表达的名为Xist的RNA，这会导致植入后发育问题。此前，这两个主要障碍使得只有大约1%的小鼠SCNT胚胎可以得以降生。

研究人员通过将Xist基因敲除，然后再注射Kdm4d信使RNA（mRNA），这种联合方法使大约20%植入细胞可以长到足月。研究表明，即使胚胎植入成功，它们常常也会出现异常，阻止正常发育，而且胎盘也有问题。

进一步研究表明，尽管受精胚胎和SCNT胚胎的表观遗传标记总体水平相似，但甲基化沉默的特定基因仍然存在差异。此外，科学家们还发现，一组特定基因并未在受精胚胎的母本染色体中表达，但是在SCNT胚胎中，却发现父本和母本染色体都有表达。因为这些基因被认为参与胎儿和胎盘发育，因此或许可以解释这些发育失败问题。

根据生物资源研究中心的Shogo Matoba（文章一作）所说：“通过这项工作，我们已经明确地证明了为了进一步提高SCNT效率，我们需要调控表观遗传修饰。我们已经取得了一个不错的进展，并确定了一组阻碍胚胎植入后发育的相关基因，我们将继续研究，以找到克服这些障碍的方法，希望可以有更好的克隆效率。”

原文检索：Loss of H3K27me3 Imprinting in Somatic Cell Nuclear Transfer Embryos Disrupts Post-Implantation Development

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（生物通：伍松）