T细胞去哪了?《Nature》子刊揭示禁锢免疫疗法的真正敌人

【字体: 时间:2018年08月13日 来源:生物通

编辑推荐:

  根据8月13发表在《Nature Medicine》杂志上的一篇文章,骨髓中含有大量T细胞,这是因为胶质母细胞瘤或其他转移至脑的肿瘤,甚至损伤,对大脑的刺激过程限制了这部分T细胞的出路和功能。

  

胶质母细胞瘤对机体免疫系统具有非同寻常的影响,它会导致循环T细胞数量急剧下降,干扰机体防御系统。现如今,虽然免疫疗法越来越多地被用于激发身体抵抗侵袭性肿瘤的本能,但是有关T细胞的去向,科学家们也不是很清楚。

杜克癌症研究所的一项新研究在胶质母细胞瘤患者体内追踪到了“迷失的”T细胞。根据8月13发表在《Nature Medicine》杂志上的一篇文章,骨髓中含有大量T细胞,这是因为胶质母细胞瘤或其他转移至脑的肿瘤,甚至损伤,对大脑的刺激过程限制了这部分T细胞的出路和功能。

这项发现指明了一个辅助治疗癌症的新探索领域,或许可以通过释放骨髓T细胞,提高现有免疫疗法的有效性。

“限制所有免疫疗法的核心问题是免疫系统瘫痪,特别是胶质母细胞瘤和扩散到大脑的肿瘤,”文章一作、神经外科系脑肿瘤免疫疗法项目主任Peter E. Fecci博士说。“如果我们的目标是激活T细胞,但实际上根本没有T细胞可用,那么这种治疗就像一个无底洞。”

Fecci说,研究小组观察到许多新确诊为胶质母细胞瘤的患者,即使在接受手术、化疗和放疗之前,他们体内的T细胞亏损程度竟然与发病期的艾滋病患者的免疫系统相当。

正常人的CD4辅助T细胞计数超过700-1000,未经治疗的胶质母细胞瘤患者只有200或更少,这标志着免疫功能下降,更容易受到各种感染,并导致癌症迅速发展。

起初,研究人员试图在脾脏中寻找缺失的T细胞,已知在特定疾病状态下,脾脏是T细胞的病理性避难港,但是癌症患者的脾脏尺寸异常的小,同理,另一个T细胞避难所,胸腺也小。

他们决定检查骨髓,想看看是不是生产受到了阻碍,结果在这里却找到了大量T细胞。

“这非常奇怪,任何疾病状态都不存在这种现象,” Fecci说。“似乎是大脑指示T细胞待在那里,显然,大脑被肿瘤篡改了,从而限制了免疫系统攻击肿瘤的能力。”

当他们进一步研究这些被雪藏的T细胞时,他们发现它们缺少一个名为S1P1的细胞表面受体,而该受体是促使它们离开骨髓和淋巴系统的关键。没有这把“钥匙”,它们就无法流通,更不用说抗感染或抗癌了。

Fecci说,他们正在努力了解大脑如何触发S1P1受体功能紊乱,目前的理论是,这些细胞接到了从细胞表面缩回细胞内部的信号指示。

“有趣的是,当我们恢复小鼠T细胞的S1P1受体,T细胞理所当然地离开了骨髓并进入肿瘤,所以我们了解到整个过程是可逆的。”

目前,该团队正在与2012年诺贝尔化学奖得主、杜克科学家Robert Lefkowitz博士(S1P1类受体的发现者)合作,努力研发恢复细胞表面受体的分子。“我们希望这项发现为免疫疗法的大范围普及补充了一个缺失环节,”Fecci说。“反过来,也可能提供一种新方法来‘贮藏’T细胞缓解自身免疫性疾病。”

GE推出快速而精准的细胞技术分析平台,直接点击索取最新技术资料,有问必答,不容错过>> >>

原文检索:Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors

(生物通:伍松)

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器云展台 | 免费试用 | 今日视角 | 新技术专栏 | 技术讲座 | 技术期刊 | 会展中心 | 中国科学人 | 正牌代理商

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号