乳腺癌细胞一发飙，连自己都害怕

　　

在癌症转移的过程中，癌细胞从原发肿瘤中跑了出来，在远端组织上生根落户，产生新的肿瘤，这使得治疗效果大打折扣。不过，许多癌症究竟是如何转移的，目前仍然不大清楚，比如乳腺癌。

近日，澳大利亚Garvan医学研究所和美国哈佛大学的研究人员发现了一个有趣的现象，其中原发肿瘤所产生的信号可导致继发肿瘤的“冻结”，也就是说，癌细胞阻止自身扩散。这项成果于本周发表在《Nature Cell Biology》上。

通讯作者之一、Garvan医学研究所的Christine Chaffer表示：“这项研究发现了一件怪事 – 癌症本身的线索可阻止其扩散。我们的目标是弄清楚如何模拟这种继发癌症的‘冻结’，从而阻止乳腺癌的转移。”

通过小鼠的研究工作，研究团队发现原发性的乳腺肿瘤可促进转移诱导癌细胞（MIC）脱离，并在身体的其他地方产生肿瘤。通过激发免疫系统，原发肿瘤能够向继发肿瘤发出免疫应答信号。让人惊讶的是，这种信号似乎冻结了MIC的生长。

“我们发现某些原发肿瘤引发全身性炎症反应，其中表达白细胞介素-1β（IL-1β）的先天免疫细胞渗入远处的MIC微环境，”研究人员报道称。“在转移部位，IL-1β在ZEB1阳性分化状态下维持MIC，阻止MIC产生高增殖性的E-钙粘蛋白阳性细胞。”

研究人员认为，在新肿瘤建立之前，脱离的MIC一直处于中间和脆弱的状态。此时，免疫系统的干预被证明是有效的。

在215名转移风险高的乳腺癌患者中，他们发现免疫应答水平高的患者有着更好的总生存率。这种在人群中间接观察到的现象暗示了免疫机制的潜在应用。研究人员希望进一步了解免疫应答的元素，以便用于癌症治疗。

“我们希望确切了解肿瘤释放了哪些物质，来激活这种免疫应答，以及免疫细胞如何到达继发位点，”Chaffer说道。“原则上，这些步骤中的每一步都代表了治疗机会，可用来阻止癌症的进一步发展。”（生物通 薄荷）

原文检索

IL-1β inflammatory response driven by primary breast cancer prevents metastasis-initiating cell colonization

Nature Cell Biologyvolume 20, pages1084–1097 (2018)