背靠背两篇《Cell》质疑肠道菌研究重要理论：益生菌的作用

　　

生物通报道：从巧克力到泡菜，再到洗手液和婴儿配方奶粉，加入益生菌都成为了一个卖点，无论东方西方，数百万的人也都在通过购买益生菌补充剂，促进消化系统健康。这些都是基于之前的一些科学研究成果，但是最新的研究显示益生菌可能没有我们想象的那么有效。

以色列魏茨曼科学研究所的免疫学家Eran Elinav领导的研究组，通过对人体肠道内部进行的一系列实验发现，标准益生菌实际上在许多人的消化道中无法成功定植下来。而且，服用益生菌来抵抗抗生素带来的影响，其实会延缓正常肠道细菌和肠道基因表达恢复到原初状态。

这两项成果公布在9月6日的Cell杂志上。

Elinav表示，“虽然公众对于益生菌报以了极大的希望，但对益生菌了解的一些文献还存在不少争议，为此我们希望能确定比如在超市里买的这些益生菌是否能在我们的肠道中生存下来，而且我们也希望进一步了解这些益生菌是否对人类宿主能产生重要影响。”

“结果令人惊讶的是，我们发现很多健康的志愿者实际上都有抗性，益生菌不能在他们的胃肠道中定植。这表明益生菌不应该作为‘一刀切'的补充剂。相反，这可能需要根据每个人的需求量身定做。”

不同以往的研究思路

其实之前的研究也分析过这种类似的问题，但这些研究都是以患者的排泄物作为胃肠道微生物活动的代表。相反，Elinav等人直接检测了肠道菌群的定植。

小鼠肠道微生物的扫描电子显微镜照片

在第一项研究中，25位志愿者接受了上消化道内镜检查和结肠镜检查，研究人员在他们肠道区域对基线微生物组进行采样，然后将这些志愿者分成两组：第一组服用通用益生菌菌株，而第二组服用安慰剂。之后两组均接受第二轮检查，评估内部反应，接下来再进行2个月的随访。

研究人员发现，益生菌在一些人的胃肠道中成功定殖，这是“持留者（persisters，生物通译）”，而另一些“抵抗者（resisters）”的胃肠道则会将摄入的微生物群驱逐出去。

而且，这两种人群也会决定是否益生菌在某些人群中是否会影响他们的本地微生物组和人类基因表达。研究人员可以通过检查他们的基线微生物组和肠道基因表达谱来预测一个人是持留者还是抵抗者。

他们还发现，粪便仅部分与体内微生物组功能相关，因此依赖粪便的研究可能会产生误导。

“虽然这些服用了益生菌的志愿者的粪便中都出现了益生菌，但只有一部分人的肠道出现了益生菌，这才是益生菌真正发挥作用的地方，”Segal说，“如果有些人出现了抵抗，那么我们所采用的标准益生菌的益处其实没有我们想象的那么广泛。这些研究结果指出了肠道微生物组存在个体差异，临床上需要差别对待。”

服用益生菌真的可以对抗抗生素的作用？

在第二项研究中，研究人员则针对患者是否能通过服用益生菌来对抗抗生素的作用提出了质疑。

之前的研究认为在抗生素治疗清除后服用益生菌可以在重新填充肠道微生物群。为了研究这一点，21名志愿者接受了抗生素疗程，他们被随机分配成三组。

第一个组是“观察和等待”组，让他们的微生物组自行恢复。第二组给予与第一项研究中相同的通用益生菌。第三组用自体粪便微生物组移植物（aFMT）治疗，这些移植物由他们自己的细菌组成，这些细菌在抗生素治疗之前已被收集。

结果显示，在抗生素清除后，标准益生菌很容易在第二组肠道中定殖，但令研究人员意外的是，这种益生菌定植阻止了宿主的正常微生物组和肠道基因表达谱恢复到正常状态。相比之下，aFMT治疗的第三组的天然肠道微生物组和基因表达在几天内恢复正常。

“这些研究发现与目前的益生菌作用效果相悖，揭示了抗生素之后后服用益生菌的新潜在不良副作用，甚至这还可能带来长期影响，”Elinav说，“相比之下，用自己的微生物补充肠道是一种个性化的自然设计治疗方法，可以完全逆转抗生素的作用。”

Segal补充道，“这为诊断打开了新的大门，有助于进一步了解益生菌的作用，这表明未来可以根据个人的特征，量身定制益生菌配方。”

（生物通：张迪）

原文检索：

Cell, Zmora, et al.: "Personalized gut mucosal colonization resistance to empiric probiotics is associated with unique host and microbiome features" https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31102-4 DOI: 10.1016/j.cell.2018.08.041

Cell, Suez, et al.: "Post-antibiotic gut mucosal microbiome reconstitution is impaired by probiotics and improved by autologous FMT" https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31108-5 DOI: 10.1016/j.cell.2018.08.047