Nature Medicine：肺癌早期诊断

伦敦大学学院研究人员领导的一项新研究表明，世界上首个癌前肺部病变的基因测序可能为早期发现和新治疗铺平道路。

　　

在肺癌发生之前，气管中会出现癌前病变，但只有一半会变成肺癌，而另一半则会消失或保持良性，而不会有害。在显微镜下，这些病变看起来是一样的，很难知道哪些病变该治疗。

发表在Nature Medicine杂志上的这项研究，研究人员第一次发现了侵袭性病变和无害性病变之间的区别，他们能够准确地预测哪些病变会癌变。

 “我们的研究有助于了解肺癌发展的早期阶段，通过弄清这些细胞内部发生了什么，甚至在它们癌变之前，”该文章的通讯作者，伦敦大学学院医学部和伦敦大学学院医院教授Sam Janes说。“利用这些信息，我们可能能够开发出新的筛选测试方法，以及新的治疗方法，以阻止癌症的发展。”

研究人员正在研究在伦敦大学学院医院就诊的患者，研究他们的肺癌前病变部位的活检。他们对85名患者的129个活检样本进行了包括基因表达谱、甲基化谱和全基因组DNA测序的检测。

一般而言，这些患者在活检后接受了超过5年的随访，以了解哪些患者发展为肺鳞状细胞癌，它是肺癌两种最常见的亚型之一。

研究小组发现了突变、基因表达和染色体不稳定性等基因组特征的差异，发现了足够多的差异，他们可以通过检查病变部位的分子概况，近乎完美地预测哪些病变会发展成癌症。

通过确定哪些癌前病变是有害的，研究人员说，临床医生可以决定是否在比目前更早的疾病阶段为患者提供手术，同时将其他良性病变从不必要的手术中拯救出来。

癌前病变是通过支气管镜检查发现的，这是一种微创检查，通常对慢性咳嗽或有肺癌病史的人进行。

对于癌前病变的治疗尚无共识；在一些国家，此类病变的患者接受手术治疗，而在其他国家，只有在出现明显癌症迹象时才对患者进行监测和治疗。

虽然支气管镜检查并没有提供给每个有肺癌风险的人，但研究人员说他们的发现有助于开发一种更简单的血液检测方法，以检测与癌症早期发展有关的相同分子信号。

“如果我们能利用对癌症发展的新理解来创建新的诊断测试，也许有一天它将对癌症的早期发病起到无价的作用，使人们能够在疾病过程中更早地获得治疗。” 该文章的共同第一作者，伦敦大学学院医学部Adam Pennycuick博士说。 

这项研究也有助于开发新的治疗方法。表达一些特异基因的病变会变成癌症，这些基因以前被认为是肺癌的潜在驱动因素。

“我们现在正在继续我们的研究，以进一步了解这些基因是如何推动癌症进展的，并了解哪些基因可以被新的药物靶向治疗”该文章的共同第一作者，伦敦大学学院医学部Vitor Teixeira博士说。

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原文检索：Deciphering the genomic, epigenomic, and transcriptomic landscapes of pre-invasive lung cancer lesions

（生物通：伍松）