Science子刊：癌症面前，为何男女不平等？

　　

生物通报道：几十年前，科学家们就已经知道，与女性相比，男性更容易患上癌症，并引发死亡。许多类型的癌症都是如此，包括致命的脑肿瘤胶质母细胞瘤。

最近，华盛顿大学医学院领导的一个研究小组发现了男性和女性患者胶质母细胞瘤的各自独特的分子特征，这有助于解释患者对治疗和生存反应的潜在差异。

这一研究成果公布在1月2日的Science Translational Medicine杂志上。

文章作者，华盛顿大学儿科学和神经科学教授Joshua B. Rubin博士说，“我们期望这项研究可以对胶质母细胞瘤患者的护理和进一步的研究产生直接影响，因为研究结果表明我们应该将男性和女性胶质母细胞瘤分为不同的风险组，并评估性别特异性治疗的有效性。”

胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤，在诊断后14个月内大约一半的患者会死亡。与女性相比，男性的诊断率几乎是两倍。这类肿瘤常见于50岁以上人群，标准治疗是手术，然后是化疗和放疗。然而，顽固的干细胞经常存活并继续分裂，产生新的肿瘤细胞来代替被治疗杀死的细胞。大多数肿瘤在六个月内复发。

之前的研究表明，胶质母细胞瘤的标准治疗方法对女性比男性更有效。为了帮助理解治疗反应中的这种性别差异，研究人员检测了标准MRI扫描的肿瘤生长速度。

“基本上，你可以在患者接受治疗的同时观察到肿瘤的生长速度，并计算肿瘤生长的速度，”Rubin说，“从而能更深入地思考给予病人的药物是否真的有帮助。”

研究人员从癌症研究数据库中收集了患者MRI扫描和生存数据。然后，他们计算了63例胶质母细胞瘤患者（40名男性和23名女性）在治疗期间每两个月的肿瘤生长速度，虽然女性和男性的初始肿瘤生长速度相似，但在用替莫唑胺（用于治疗胶质母细胞瘤的最常见化疗药物）治疗后，只有女性显示肿瘤生长稳定且显著减小。

“男性没有反应，我们想了解原因，因此我们研究了患者肿瘤的遗传学，”Rubin说。

文章的另外一位通讯作者，罗京秦（Jingqin“Rosy”Luo，生物通音译）负责该项研究的生物信息学分析，应用复杂的统计算法将男性或女性特异性基因表达模式与男性和女性患者共享的模式区分开来。之后他们聚焦于性别特异性基因表达，希望确定对应于男性和女性存活率差异的分子亚型。

“我们观察到与生存相关的胶质母细胞瘤患者肿瘤的巨大遗传性别差异，”Luo说，“所有证据都支持这些区别的必要性，性别差异应该纳入胶质母细胞瘤生物学研究和临床治疗中。”

具体而言，研究人员发现，胶质母细胞瘤患者的肿瘤集群可以分成10种不同的亚型——其中5种为男性肿瘤，5种为女性肿瘤，其特征差别在于基因活性和存活性。

在一般疾病中，性别差异通常与激素有关。例如，女性雌激素对男性患乳腺癌的贡献大于男性。然而，对于胶质母细胞瘤的诊断和存活，性激素并没有直接导致女性和男性的差异。

“从广义上讲，我希望我们的研究能够鼓励人们更多地思考疾病如何影响男性和女性，使其成为常态，而不是例外，”Rubin补充说。

（生物通：万纹）

原文标题：

Sex differences in GBM revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data