PNAS：肠道菌群疗法新应用——快速修复HIV患者肠道屏障

绘制艾滋病毒和SIV感染肠道健康的途径

　　

加州大学戴维斯分校的一组研究人员确定了快速修复肠道屏障的作用机制，他们发现感染了慢性免疫缺陷病毒（SIV）（一种类似HIV的病毒）的猴子，通过接受植物乳杆菌（ Lactobacillus plantarum）的治疗，可以在五个小时内快速修复受损的肠壁（leaky gut）。

这一研究发现公布在11月19日PNAS杂志上。这项研究将慢性发炎的漏泄肠道与PPARα信号的丢失（负责调节细胞代谢的核受体蛋白），以及随后对线粒体（细胞的动力工厂）的破坏联系在了一起。

研究人员发现，植物乳杆菌可激活PPARα信号传导，恢复线粒体流动，仅在五个小时后就可以修复肠道屏障。

这一结果有望在将来用于治疗艾滋病毒患者中普遍存在的肠道渗漏。

艾滋病毒对肠壁的损害

肠道是人体大多数淋巴组织的家，也是艾滋病的早期感染目标。艾滋病毒严重破坏了肠壁的免疫细胞和上皮细胞。这种损害导致肠道发炎和渗漏，防御系统减弱，养分吸收减少。

HIV的抗逆转录病毒疗法（ART）已成功地限制了HIV对人体免疫系统的损害。但是，它未能完全修复肠道，以及内膜的损伤。

文章第一作者，加州大学戴维斯分校医学院博士生Katti Crakes说：“我们想找出导致肠道持续损伤的途径，并找到干预和支持其修复的方法。”

研究人员发现，艾滋病毒通过靶向线粒体来攻击肠道的上皮细胞。

文章通讯作者，加州大学戴维斯分校医学院微生物学和免疫学教授Satya Dandekar说：“要扭转艾滋病毒造成的损害，提高抗逆转录病毒疗法的作用，重点是恢复线粒体功能，并迅速修复肠道上皮和免疫防御。”

找到恢复肠道屏障的细胞信号调节因子

肠道中存在的细菌对于支持和修复肠道功能发挥着重要作用，这项研究专门测试了植物乳杆菌对SIV感染猴的肠道上皮屏障的影响。

Dandekar说：“我们分析了植物乳杆菌及其代谢产物在极度发炎，明显破坏肠道环境中恢复肠道功能的作用。”

最终研究人员发现，植物乳杆菌能够在发炎的肠道中存活并保持新陈代谢活跃。该细菌通过靶向和修复受SIV和HIV破坏的肠道上皮细胞中的线粒体来修复肠道屏障。

这些发现为恢复肠道免疫力和功能提供了新的见解，而这对于成功治愈HIV至关重要。

（生物通：万纹）

原文标题：

PPARα-targeted mitochondrial bioenergetics mediate repair of intestinal barriers at the host–microbe intersection during SIV infection