Nature：变化多端的神经胶质瘤如何进化？

　　

一直以来，癌症都被认为是单一的疾病，其亚型与出现的位置有关。然而，深度分析表明，实际情况要复杂得多，即使在单个肿瘤内也可能出现许多亚克隆细胞群。这就给癌症治疗带来了难题：癌细胞A虽然被消灭了，但癌细胞B非但不受影响，可能还拥有了竞争优势。

弥漫性神经胶质瘤是成年人中最常见的恶性脑肿瘤，也是最难治疗的癌症之一。尽管人们采用手术、放疗或化疗来干预，但它总是会复发。为此，神经胶质瘤纵向分析（GLASS）联盟的研究人员开始探索神经胶质瘤如何随着时间变化而改变。这项成果于本周发表在《Nature》杂志上，反映了基因组变化的分子轨迹。

在这项研究中，来自美国、欧洲、亚洲和澳大利亚的近百名研究人员和临床医生从285名神经胶质瘤患者中获得了多个时间点的数据。最终，他们选择了222名患者的高质量肿瘤样本，代表弥漫性胶质瘤的三种主要亚型。他们挑选了两个时间点，表示早期和复发。这些分析证明了神经胶质瘤的高度可变性，为研究癌症进化提供了框架。

文章的通讯作者、杰克逊基因组医学实验室的Roel Verhaak博士表示：“我们还需要更多的数据来充分了解神经胶质瘤的进化，但GLASS的资源为更有效地研究癌症进化和治疗反应打下了良好的基础。这些结果将帮助我们确定哪种治疗手段能够更有效地杀死肿瘤细胞。”

值得一提的是，当神经胶质瘤细胞因放疗或化疗而倍感压力时，它们不会以步调一致地进化。患者的样本存在许多共同特征，比如超突变（基因组的突变率非常高）和非整倍体（整条染色体丢失或获得）。不过，在推动癌症发展的早期事件之后，它们的进化往往是随机的，而不是朝着可预测的方向发展。

研究人员还评估了免疫活性如何影响神经胶质瘤的进化。免疫疗法利用人体自身的免疫系统来靶向和消除癌细胞，这是个令人兴奋的新兴领域。研究表明，尽管患者之间存在差异，但神经胶质瘤的免疫活性不会随时间变化。目前还需要更多的工作来了解哪种免疫治疗策略对神经胶质瘤最有效。

此外，他们还从IDH1基因中鉴定出一个特别的突变，这种突变产生了一种新抗原，并在复发过程中持续存在。这一结果为癌症早期和复发阶段的疫苗治疗提供了可能。

英国利兹大学的Lucy Stead博士表示：“这项研究提供了目前最大的神经胶质瘤进化数据库。这使得科研界和临床界人士有机会预测新的癌症疗法在治疗脑部肿瘤上效果如何。”（生物通 薄荷）

原文检索

Barthel, F.P., Johnson, K.C., Varn, F.S. et al. Longitudinal molecular trajectories of diffuse glioma in adults. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1775-1