Nature Immunology解释血脂与炎症的关系

　　

病毒和细菌并不是炎症的唯一罪魁祸首。人们早就知道，血液中的某些脂肪分子也会触发炎症反应。血液中脂肪含量较高的患者，因肾脏损伤或心血管疾病而较早死亡的概率会大得多。这其中有着怎样的因果关系？

德国萨尔大学Timo Speer教授领导的研究团队近日证明了这些脂肪分子如何与人体细胞相互作用，以及它们如何调动人体自身的免疫系统发挥破坏作用。这项成果于本周发表在《Nature Immunology》杂志上。

心血管医生通常关注的是血液中胆固醇的水平，但其他类型的血脂也可能对健康造成损害。Timo Speer教授表示：“我们此次研究的是特殊的脂类——甘油三酯。”

“我们已经证明，当这些天然存在的脂肪以较高的浓度存在时，它们可以改变人体的免疫细胞，就像我们对细菌感染的反应一样。这会导致发炎，如果是慢性炎症，那么可能损害肾脏或引起动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是心脏病和中风的主要原因之一，”他解释说。

研究人员通过一系列实验证实，载脂蛋白C3（ApoC3）激活了人单核细胞中的NLRP3炎性小体。这触发了Lyn/Syk依赖的钙进入和活性氧的产生，导致caspase-8的活化。在人源化的小鼠模型中，ApoC3在体内激活单核细胞以阻止内皮再生并促进肾脏损伤。

这项大规模研究表明，血液中甘油三酯水平升高的患者的死亡率明显高于健康史相似的对照组。Speer教授表示：“换个说法，我们现在可以说，采用低脂饮食可明显延长高危患者的寿命，如糖尿病患者或血压过高的患者。”

如果经常摄入高脂肪的食物，则人体血液中甘油三酯的水平会显著上升。“由于生化作用，甘油三酯会形成毒性，激活人体的先天免疫系统。这会引发一系列的自毁过程，包括动脉壁受到攻击，血管被阻塞，血液流动减慢。”Speer解释说。

这项研究明确了甘油三酯浓度升高所引发的慢性炎症与肾衰竭或心脏病等继发性疾病之间存在着关联。Speer教授表示：“我们希望，这些结果有助于医生制定治疗和预防这些疾病的新策略。”（生物通 薄荷）

参考文献

Zewinger, S., Reiser, J., Jankowski, V. et al. Apolipoprotein C3 induces inflammation and organ damage by alternative inflammasome activation.Nat Immunol (2019) DOI: 10.1038/s41590-019-0548-1