暨南大学张灏教授：液体活检另辟蹊径，唾液外泌体检测肿瘤嵌合RNA

　　

外泌体作为液态活检的三驾马车之一，特点和优势日益凸显，比如外泌体存在于各种细胞，不仅可以检测DNA，还可检测RNA和蛋白质等。而且外泌体检测不仅可以使用血液标本还可以用其它体液标本，因此外泌体液态活检在伴随诊断和肿瘤早诊早筛方面的应用前景，越来越受到重视。

和传统的液体活检材料血液标本相比，唾液活检具有独特优势，比如取材更方便、完全无创、避免血源性感染等。唾液不仅含有与血液相同的蛋白质（比如酶、激素、抗体以及生长因子等），还包含RNA和DNA等遗传信息。

越来越多的证据表明唾液不仅能检测解剖位置相近的头颈或口腔疾病，还可应用于检查全身系统性疾病，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等其他部位的肿瘤，说明唾液活检具有不受肿瘤空间位置的限制的应用前景。但是目前应用唾液开展外泌体液态活检还鲜有报道。

来自暨南大学张灏教授课题组另辟蹊径，聚焦于肿瘤特异性的嵌合RNA（chmericRNA）。他们提出了唾液外泌体嵌合RNA检测这一新概念，并指出这种液态活检方法可用于动态评估治疗反应和检测复发，也可用于肿瘤早诊和早筛。

这一研究成果公布在美国癌症学会（AACR）官方刊物Clinical Cancer Research上。

食管癌是我国高发的恶性肿瘤。食管癌早期症状不明显，病人就诊时多为中晚期，治疗效果不佳、病人预后差、死亡率居高不下。目前缺乏指导精准治疗，预测疾病预后，和筛查早诊的肿瘤标志物。相比乳腺癌、肺癌等肿瘤，食管癌等我国高发恶性肿瘤的外泌体液态活检研究还较少。

张灏教授在前期发现了转录过程中异常剪切产生的嵌合RNA命名为GOLM1-NAA35，GOLM1-NAA35定位于高尔基体，其产物可以分泌到细胞外。其后，研究组成员在临床样本分析发现这种融合RNA和食管癌病人预后相关，可作为潜在的食管鳞癌预后的标志物。而且细胞实验中发现GOLM1-NAA35在外泌体中富集，在动物模型中发现唾液和血液外泌体中的GOLM1-NAA35水平均和肿瘤组织中的GOLM1-NAA35水平相关密切，动态检测小鼠唾液标本中的外泌体嵌合RNA水平可反映肿瘤生长的情况。

在后续的临床样本研究中，研究人员通过多中心前瞻性食管癌病人临床队列研究（训练组n = 220；验证组n = 102），发现唾液外泌体嵌合RNA不仅可区分肿瘤病人和健康人，还可进一步用于区分早期的肿瘤病人。

在监测治疗反应方面，研究人员也发现手术切除肿瘤后食管癌病人的唾液外泌体嵌合RNA水平显着降低。放化疗是食管癌病人目前的主要治疗方案。在监测放化疗病人疗效方面，唾液外泌体嵌合RNA与目前临床应用的影像学相比能够更早的发现病人复发。通过计算唾液外泌体融合RNA水平的变化可预测化放疗后患者的PFS。

鉴于唾液标本取材的方便无创，以及外泌体嵌合RNA的肿瘤特征性，这种液态活检方法，可用于动态评估治疗反应和检测复发，并可用于肿瘤早诊和早筛。

作者简介：

张灏

暨南大学教授、博士生导师、博士后指导教授、担任“肿瘤精准医学和病理研究所”所长。本硕毕业于中国医科大学临床医学和内科学，博士毕业于日本岛根医科大学发育生物学和细胞生物学。回国前在美国MD Anderson 癌症中心和贝勒医学院工作。担任《Cancer letters》和《Scientific Report》编委、《转化医学杂志》执行编委。Cancer Research，Clinical Cancer Research,Oncogene & PNAS等杂志的审稿专家。《中国抗癌协会肿瘤分子标志委员会》常务委员、《中国抗癌协会肿瘤代谢委员会》常务委员、《中国临床肿瘤协会（CSCO）胰腺癌专家委员会》常务委员、《胰腺癌诊治指南》撰写组专家、《广东省肿瘤药理学会》副主任委员、《广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员》副主任委员、《亚太医学生物免疫学会肿瘤学分会》副主任委员、《中国医药生物技术协会组织生物样本库委员会》委员、《中国抗癌协会肿瘤分子标志委员会外泌体技术专家委员会》主任委员等。应邀参加Encyclopedia of Cancer (癌症百科全书,Springer出版社）主编内分泌肿瘤部分、乳腺癌（译本，人民卫生出版社）副主编。主持美国国防部DOD肿瘤专项基金和多项中国国家自然科学基金等。以通讯作者或第一作者在Gene&Development，Oncogene, PNAS, Cancer Research, Clin Cancer Research, J Pathol等主流杂志发表文章。获批多项专利，申报和主持多项临床试验。

原文标题：
Evaluation of salivary exosomal chimeric GOLM1-NAA35RNA as a potential biomarker in esophageal carcinoma. Lin Y, Dong H, Deng W, Lin W, Li K, Xiong X, Guo Y, Zhou F, Ma C, Chen Y, Ren H, Yang H, Dai N, Ma L, Meltzer SJ, Yeung SJ, Zhang H. Clin Cancer Res. 2019, PMID：30745298