RNAi筛选抓住乳腺癌致癌性的关键“毒瘤”

　　

生物通报道：在一项最新研究中，科学家们发现USP21酶可以保护蛋白质FOXM1，后者与基底样乳腺癌发生，转移和患者预后不良有着密切的关联。

基底样乳腺癌（basal-like breast cancer，BLBC）是乳腺癌中最具攻击性和难以治疗的亚型，而且这种疾病与三阴性分类有很大程度上重叠，迫切需要新的治疗方法来抵抗这些类型的乳腺癌。

来自北卡罗来纳州大学教堂山分校UNC医学院和Lineberger综合癌症中心的科学家们发现了这些癌症为何传播性这么强的原因，他们指出一种名为USP21的酶可促进基底样乳腺癌的增殖，并且在相当大比例的患者肿瘤中出现了上调。

这一发表在Cell Reports杂志上的新发现为研究人员提供了一种新的疗法靶标，对抗侵袭性乳腺癌亚型。

“我们认为USP21不仅可以驱动患者的基底样乳腺癌，而且也是治疗干预的新靶标，”文章通讯作者Michael Emanuele博士说，“靶向USP21可以使已经在临床上产生耐药性的患者重新产生药效。”

癌细胞中，转录因子这种蛋白质控制着遗传信息从DNA复制到细胞内信使RNA的速率。转录对于细胞周期和细胞增殖的正确完成至关重要，这些转录因子之一就是FOXM1，科学家们发现在基底样乳腺癌中存在大量的FOXM1。尽管这种因子在正常和癌细胞周期中具有重要性，但科学家们尚未能完全了解调节FOXM1的机制。

在这篇文章中，研究人员采用RNA干扰的筛选技术，发现了决定FOXM1丰度的调节因子——USP21酶增加了FOXM1的丰度和稳定性。细胞中USP21越多，细胞周期中FOXM1受到越多的保护。当研究人员将USP21耗尽时，他们发现FOXM1转录网络中的蛋白质大量减少，细胞周期进程显著延迟。

文章一作，Emanuele实验室的Anthony Arceci博士表示，USP21耗尽使基底样癌细胞重新对紫杉醇敏感——紫杉醇是BLBC治疗的一线治疗药物。研究发现，USP21在FOXM1高，USP21高的基底样癌症的增殖和潜在治疗中起着主要的作用。

“我们发现USP21通常在基底样，三阴性乳腺癌中表达增加，”Emanuele说，“我们认为在未来可以开发一种药物来抑制USP21，诱使癌细胞破坏FOXM1并阻止癌细胞继续生长和增殖。”

Emanuele实验室正在进一步测试其它动物模型，验证USP21是否可以作为潜在的药物靶点。该实验室还计划测试化合物以抑制USP21。

（生物通：万纹）