生长激素居然有个隐藏功能——阻止你减肥！

巴西圣保罗大学（USP）的研究人员发现，刺激骨骼成熟和线性骨骼生长，并在整个生命过程中帮助维持组织和器官的生长激素（GH）在身体减重时也直接作用于大脑，让身体进入“节能模式”。这一发现刚刚发表在《Nature Communications》杂志上。

　　

“生长激素已为人所知几十年了，但我们的发现表明它的作用远远超出我们的想象，”José Donato Junior说，他是圣保罗大学生物医学科学研究所（ICB-USP）的教授，也是这篇论文的作者之一。

“生长激素受体大量存在于肌肉和组织、肝脏和直接参与生长代谢的器官中，但我们发现大脑中也充满生长激素受体。这是全新的，”Donato说。

“我们还发现，大脑的生长激素不仅与生长代谢有关，而且最重要的是，它会影响我们在饥饿或节食时保存能量的代谢反应。这一新发现对科学来说也是新的，对于理解为什么减肥如此困难具有重要意义。”

作为“生长激素在大脑中的作用：神经功能和疾病的相关性”课题的一部分，该参与项目的成员除了ICB-USP相关的研究人员外，还包括圣保罗大学Ribeirão Preto医学院（FMRP-USP）、阿根廷拉普拉塔国立大学（UNLP）和美国俄亥俄大学的科学家们。

“几十年来，科学家们一直在努力理解，为什么在成功节食后，要维持体重还是如此困难，为什么减掉的肥肉重新长回来如此容易！迄今为止，瘦素一直被认为是最主要的激素，当我们饿的时候，它可以起到节能的作用，”Donato说。

他解释说，众所周知，血液中的瘦素水平会随着体重的减轻而降低，但这一知识从未导致过成功的减肥饮食或瘦素疗法，即不会很快打回原形的减肥策略。

“除瘦素外，减肥过程显然还涉及几种代谢过程和几种激素。我们发现，作为对体重出现减轻的反应，GH以类似瘦素的方式作用于大脑。区别在于，瘦素水平下降，GH恰恰相反，体重减轻会导致血液中GH水平升高，”Donato说。

“在最近发表的文章中，我们发现中枢生长激素信号也能促进食物缺乏时的神经内分泌适应。”

大脑中的GH受体位于下丘脑，这里是自主神经系统的最高中心。下丘脑的脉冲影响神经营养系统的细胞，调节肠道和血管、心肌、所有腺体和肾脏等器官的平滑肌组织。

研究人员发现，下丘脑中的GH受体特异性地激活了一小部分被称为AgRP的神经元，AgRP是agouti相关蛋白的缩写。AgRP神经元反过来增加AgRP的产生，从而增加食欲，减少能量代谢和消耗。

AgRP是最有效的食欲刺激剂之一。Donato说：“我们很好奇，在下丘脑数十亿个神经元中，只有几千个AgRP神经元竟能发挥如此重要的作用。”

节能

为了详细研究生长激素信号传导对AgRP神经元的影响，AgRP的科学家和同事用AgRP特异性生长激素受体消融术培育了转基因小鼠（AgRP GHR敲除小鼠）。他们的实验还使用了由未经基因修饰的野生型小鼠组成的对照组。

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在各种实验中，研究人员测量了两组受60%食物限制饮食的小鼠的全身能量消耗。他们的目的是确定对由此产生的能源短缺缺乏适应性反应是否会对能源平衡产生重大影响。

他们发现对照组小鼠在食物限制期间减少了能量消耗，这与在这种情况下保存能量的适应性反应一致。但是，AgRP GHR KO小鼠在食物限制期间的能量消耗显著减少，这表明他们没有像对照组小鼠那样有效地节约能量。

由于脂肪量（能量储备）减少，以及瘦体重含量（重要器官、骨骼、肌肉、韧带、肌腱和体液）减少，AgRP GHR KO小鼠的体重减轻率较高。

“换句话说，我们发现体重减轻会引起下丘脑GH水平的增加，从而激活AgRP神经元，使我们的体重增加，增强饥饿感，使体重减轻变得更困难。这与瘦素的作用完全相同，”Donato说。

他补充说，能量守恒对生物体非常重要，进化赋予人类两种能量守恒机制，一种是瘦素激活的，另一种是GH激活的。

“一个作为另一个的备份。这就是为什么单纯以瘦素为基础的减肥疗法不起作用。GH机制必须同时处理，”Donato说。

原文检索：Growth hormone regulates neuroendocrine responses to weight loss via AgRP neurons

（生物通：伍松）