Nature意外发现:免疫细胞在早期结核感染中发挥出乎意料的作用

【字体: 时间:2019年06月06日 来源:生物通

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  美国国立卫生研究院资助的一项最新研究表明,免疫细胞在早期结核感染中发挥意想不到的作用,这一发现可能为结核病药物,疫苗提供新的目标

  

生物通报道:在结核杆菌感染身体后的第一天,一系列免疫细胞被激活以对抗感染。来自华盛顿大学圣路易斯医学院等处的科学家在一项新研究中发现了一种在早期关键时期协调身体免疫防御的主细胞。

这项发表于6月5日Nature杂志上的研究结果表明,促进这些细胞的活性将有助于防止致命细菌在肺部获得立足点,减少每年发生的新感染。

“对结核菌的免疫反应取决于这种细胞的早期反应,这为结核病疾控开辟了一条全新的途径,”文章通讯作者Shabaana Abdul Khader博士说, “现在我们可以开始考虑如何靶向这种细胞,帮助身体抵抗细菌。”

据世界卫生组织的数据,2017年约有150万人死于结核病,这使其成为全球最致命的传染病。 虽然可以使用疫苗,但它只能防止幼儿患上更严重的疾病,但在年龄较大的儿童和成人中效果较差。而且结核病疫苗也没有能阻止这种疾病的传播,还是有世界四分之一的人口感染了这种病菌。

在这篇文章中,研究人员发现一类称为先天淋巴细胞(Innate lymphoid cells,ILCs)的免疫细胞介导了人体对结核病(TB)的初步防御。提高这种反应可能为开发针对结核病的治疗和疫苗提供了一种新方法。

这种细胞发现仅仅十年,研究指出ILC可以针对病原体启动快速,非特异性的反应,并且还针对特定病原体产生保护性免疫应答。

在最新研究中,研究人员观察到在感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)的患者中,ILC或从血液转移到肺部,这也是结核感染经常发病的地方。

研究人员还在几种动物模型中追踪了ILC的活动。在具有完整免疫系统的小鼠中,ILC归巢于感染的肺组织,通过信使分子来募集免疫系统的清除细胞,巨噬细胞,形成保护性肉芽肿或小区域的炎症,抑制感染。

然而,没有功能性ILC的小鼠肺组织中的巨噬细胞水平低,对抗结核病的免疫控制能力差。通过人类和动物数据,研究人员得出结论,ILC在结核免疫中发挥着早期的关键作用,这种作用以前未受到重视。

Mtb对于常规抗生素治疗,出现了越来越多的抗性。虽然Bacille Calmette-Guerin(BCG)疫苗可以预防婴儿和幼儿的Mtb感染,但是还没有疫苗被批准用于预防大龄儿童和成人的结核病。这项研究指出ILC可以在早期保护机体,因此研究人员建议进一步探索这一途径,希望能找到新的结核病治疗和预防方法。

(生物通:万纹)

原文标题:

A Ardain et al. Group 3 innate lymphoid cells mediate early protective immunity against tuberculosis. Nature DOI: 10.1038/s41586-019-1276-2 (2019).





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