同济大学最新发文：长链非编码RNA MEG3及其环化体（CircMEG3）调控端粒机制

　　

研究表明，长链非编码RNAMEG3 在一些人类肿瘤中下调表达，并能抑制人类肿瘤发生发展，但其作用的分子机制不详。

最近同济大学生科院陆东东教授课题组的研究发现：

1）线性MEG3依赖异染色质蛋白HP1α增强 P53的表达，从而促进了组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化修饰，进一步抑制了端粒酶基因TERT的表达，减少TERT与TERC的相互作用，抑制细胞端粒酶的活性。另外，线性MEG3能阻断POT1-Exo1-TRF2-SNM1B复合物的形成，缩短端粒长度。

最终，线性MEG3通过调控端粒抑制肝癌干细胞的体内外生长能力。相关研究论文“Long noncoding RNA MEG3 blocks telomerase activity in human liver cancer stem cells epigenetically”于2020年12月3日发表在影响因子为5.116的《Stem Cell Research & Therapy 》(2020；11:518)

2）环状MEG3（CircMEG3）在人类肝癌组织中组织低表达，并且与Cbf5 （端粒合成酶H/ACA RNP的成员）表达呈负相关。进一步发现, CircMEG3 依赖HULC抑制了m6A 甲基化转移酶 METTL3 的表达，从而抑制了Cbf5的表达和端粒酶活性。相关研究论文“CircMEG3 inhibits telomerase activity by reducing Cbf5 in human liver cancer stem cells”于2020年11月17日在线发表在影响因子为7.032的《Molecular Therapy: Nucleic Acid》。

姜晓雪、陈颖婕，王黎燕、谢斯杰、宋姝婷、卢亚男、覃如诗、邢丽波、桂馨、浦浒、李天明、李姣、许洁、贾松等分别参与了上述研究，该研究得到了国家自然基金 (NCSF No.81773158 ，NCSF No.82073130) 和上海市科委基础领域研究项目(19JC1415200，20JC1411400)的资助。

原文标题：

Long noncoding RNA MEG3 blocks telomerase activity in human liver cancer stem cells epigenetically

https://doi.org/10.1186/s13287-020-02036-4

CircMEG3 inhibits telomerase activity by reducing Cbf5 in human liver cancer stem cells

https://doi.org/10.1016/j.omtn.2020.11.009