山东大学易凡教授团队:首次发现JAML在糖尿病肾病发病中的重要作用

【字体: 时间:2020年12月24日 来源:

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  研究首次发现JAML通过调控足细胞内脂质代谢,在糖尿病肾病足细胞损伤中发挥重要作用。这一发现为糖尿病肾病等蛋白尿性肾病的防治提供了新的研究思路和作用靶点。

  

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一,足细胞损伤是糖尿病肾病的早期事件。足细胞对脂质蓄积异常敏感,过量的脂质会引起足细胞骨架重排等结构异常和功能紊乱,最终致足细胞损伤。而足细胞内脂质蓄积与循环中脂质含量并无直接关系,其重要原因是足细胞自身可表达多种脂质代谢相关基因。

糖尿病可引起足细胞内脂代谢基因的异常,之后通过影响脂质的合成、摄取、氧化、脂解和外排等过程直接影响足细胞区域内脂质代谢稳态,进而影响肾功能。因此,探讨足细胞内脂代谢稳态的调控机制、寻找有效治疗靶点,对于防治糖尿病肾病具有重要的意义。

近年来,与细胞骨架相关的细胞粘附分子在脂代谢中的作用引起广泛关注,JAML作为连接粘附分子家族(JAMs)的新成员,除了介导免疫反应外,尚不清楚是否参与了肾脏区域内的脂代谢调控。

在国家自然科学基金项目(批准号:81525005、91642204、91949202)等资助下,山东大学易凡教授团队揭示了糖尿病肾病中肾脏足细胞脂质代谢稳态异常调控的分子机制,研究成果以“JAML(连接粘附分子样蛋白)升高通过调节足细胞脂质代谢促进糖尿病肾病(Elevation of JAML promotes diabetic kidney disease by modulating podocyte lipid metabolism)”为题,于2020年12月1日作为封面文章发表于《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上,并当期配发了专题述评,评论链接:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30597-0

为解决这一问题,该团队首先证实了JAML在足细胞中的表达,并利用足细胞特异性JAML基因敲除小鼠制备了两种经典的糖尿病肾病小鼠模型。研究发现,JAML的足细胞特异性缺失可明显改善糖尿病肾病的肾损伤,减轻足细胞内的脂质蓄积。在机制上进一步揭示了JAML通过调控SIRT1介导的表观遗传学信号通路,作用于脂肪酸及胆固醇合成的转录因子SREBP1及其下游靶基因,调控足细胞脂质代谢。

该研究首次发现JAML通过调控足细胞内脂质代谢,在糖尿病肾病足细胞损伤中发挥重要作用。这一发现为糖尿病肾病等蛋白尿性肾病的防治提供了新的研究思路和作用靶点。

原文标题:

Elevation of JAML promotes diabetic kidney disease by modulating podocyte lipid metabolism

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30552-0

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