Science新知:癌细胞可以改变核糖体,促进转移

【字体: 时间:2020年02月14日 来源:生物通

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  “这些早期结果表明,同时治疗靶向细胞翻译机制和细胞增殖途径可能值得研究,这样能抑制以RP基因高表达为特征的CTC的侵袭性亚型。”

  

这一发现指出了癌细胞帮助自身扩散到远端的适应性机制,并表明靶向这些特征,可以预防或减慢转移性激素受体阳性乳腺癌。

这一研究发现公布在Science杂志上。

激素受体阳性乳腺癌细胞可以通过循环系统散布到整个身体,也就是所谓的循环肿瘤细胞CTCs,最终到达远端身体部位,形成转移性肿瘤。麻省总医院癌症中心(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员报道说,核糖体(在每个活细胞中发现的蛋白质制造机器)的增加,导致癌细胞形成转移的可能性增加。

他们的观察表明,从乳腺癌患者血液中富集的CTC亚群具有较高的核糖体蛋白(RP)水平,并且它们的存在与疾病侵袭性增强和临床效果差有关。

重要的是,该发现还表明,破坏核糖体功能、抑制癌细胞生长的靶向疗法组合可以减慢乳腺癌在小鼠模型中的扩散。

“Haber/Maheswaran实验室一直是能够分离,分析和使用源自患者血液样本的CTC的先驱之一, ”MGH癌症中心的研究人员Douglas S. Micalizzi医学博士说。

领导该研究的Micalizzi和研究生Richard Ebright等人从转移性激素受体阳性乳腺癌患者的血液中收集并分析了CTC,由此构建细胞系。然后他们使用了CRISPR激活技术(一项研究基因激活作用的技术)来筛选CTC的整个基因组,寻找促进癌症扩散的基因。

结果他们发现,通常核糖体蛋白,特别是一种核糖体蛋白RPL15促进了乳腺癌的扩散,患有更具侵袭性的乳腺癌和较差的生存率的患者倾向于采用具有高水平核糖体蛋白的CTC。他们与MGH的Vasudevan实验室合作,证明RPL15改变了CTC中蛋白质生产的方式。

之后,研究人员使用转移性乳腺癌的小鼠模型,测试了由核糖体抑制剂和癌细胞生长抑制剂组成的靶向疗法的组合。他们发现,与其他CTC相比,该组合对RPL15 CTC的功效“大大提高”。这些发现表明,转移可能可以被减慢或预防,有必要进一步研究。

他们写道:“这些早期结果表明,同时治疗靶向细胞翻译机制和细胞增殖途径可能值得研究,这样能抑制以RP基因高表达为特征的CTC的侵袭性亚型。”

(生物通)

原文标题:

Deregulation of ribosomal protein expression and translation promotes breast cancer metastasis

 

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