参与破译氨基酸密码的分子遗传学家Philip Leder2月2日去世

【字体: 时间:2020年02月14日 来源:生物通

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  哈佛医学院的分子遗传学家Philip Leder于2月2日去世,享年85岁。他参与上世纪60年代最辉煌的破译氨基酸密码工作,为分子遗传学奠定基础。他还确定哺乳动物基因的第一个完整序列,开发了第一个可在实验室中安全使用的重组DNA载体系统,鉴定了编码抗体分子的基因结构,发现了一个导致癌症的基因Myc,还开发了第一个癌症小鼠模型。在哈佛医学院建立遗传学系并担纲25年。

  

哈佛医学院的分子遗传学家Philip Leder于2月2日去世,享年85岁。Philip Leder在分子生物学,免疫学和癌症遗传学方面的工作而备受推崇。上世纪60年代初,Philip Leder在美国国立卫生研究院(NIH)的遗传学家Marshall Nirenberg的实验室担任博士后。Nirenberg和Leder于1964年共同开发了一种技术,确认氨基酸由三个核苷酸的序列编码,并建立了破译密码的新方法,即用tRNA与标记氨基酸来确定密码子结合实验。氨基酸密码的破译是六十年代分子生物学最辉煌的成就,经过许多科学家共同努力,在1965年解开了氨基酸的三联密码。

从那里开始,Leder继续确定哺乳动物基因的第一个完整序列,开发了第一个可在实验室中安全使用的重组DNA载体系统,鉴定了编码抗体分子的基因结构,发现了一个导致癌症的基因,并开发了第一个癌症小鼠模型。

“Philip Leder很特别。在伟大的科学家中,他也是特殊的。。。他是一个偶像,”哈佛大学遗传学家David Livingston表示。“他是有天赋的。他很慷慨。他是一个出色的人,善于聆听,长于实验并乐于接受批评。他是一个出色的人。”美国国立卫生研究院主任弗朗西斯·科林斯表示,Leder与马歇尔·尼伦伯格的工作为分子遗传学的革命奠定了基础 。

Philip Leder于1934年11月19日出生在华盛顿特区,他于1956年在哈佛大学获得学士学位,在NIH的Martha Vaughan实验室工作,并于1960年毕业于哈佛医学院。在明尼苏达大学医院进修2年后,他回到NIH与Nirenberg一起工作。Leder参与了“解密基因编码蛋白质的方式”的竞赛,并参与设计了一种技术,可同时快速检测45个氨基酸样品,而无需一次检测一个。Nirenberg和Leder利用放射性快速标记氨基酸,让它们结合到三联RNA序列,并把它们放到筛选工具中,帮助团队解码未知氨基酸密码子序列,比其他科学家更快(根据NIH的Leder回忆录)。

那是Leder一生中最激动人心的时刻之一。他回忆说:“我上床之前会考虑第二天的实验,第二天一大早就冲去实验室。。。我熬夜到很晚。这是大量的工作,但是获取知识的兴奋是巨大的。” 两人于1964年发表了密码子研究成果。

1965年,Leder以客座科学家的身份加入以色列Rehovot的魏兹曼研究所(Weizmann Institute)。他于1966年至1969年回到美国国立卫生研究院(NIH),担任美国国家癌症研究所的研究医学官,然后成为美国国家儿童健康与人类发展研究所分子遗传学实验室的分子遗传学部负责人,1972年晋升为该实验室的主任。

在此期间以及整个1970年代,他和他的同事致力于破译血红蛋白的一种成分——α球蛋白的遗传序列,血红蛋白是一种红细胞中的蛋白质,可将氧气输送至人体的细胞和组织。他的研究成果还包括揭示了有关编码抗体遗传学的重要细节——抗体的合成不仅受到遗传学的调控,而且还受到生化过程的调控,这些过程可确保抗体能特异性靶向病毒、细菌或体内其他入侵者所呈现的抗原。

Leder能成为杰出的科学家,原因之一是他的非常严谨。例如,对照实验必须“至少与实际实验一样灵敏或严格。。。才足以证明实验中没有假象。”“但他的思维非常开放。没有任何问题不能讨论。”这是Leder成为导师的独特之处。David Livingston说:“事实上,他的指导能力在国际上享有盛誉。” “听他的演讲,就知道他是一位了不起的老师,因为他的头脑非常清晰。”

Leder于1980年加入哈佛医学院(HMS),于1981年成立了遗传学系,并担任该系主任长达25年。他在那里的研究发现了特定基因MYC。在与哈佛大学的同事蒂Timothy Stewart合作之后,Leder开始使用细玻璃针将致癌基因插入受精后的小鼠胚胎中,从而创造了OncoMouse,这是一种易于发展为该疾病的小鼠基因系。二人于1988年为该动物申请了专利,为研究人员提供了一种前所未有的工具来研究癌症及其治疗方法。

Leder在哈佛的工作不仅限于他的研究。哈佛大学的遗传学家Jonathan Seidman指出,Leder他在聘用方面进行了根本性的改革,在全国范围内寻找遗传学系的新助理教授,增加了聘用女性的可能性,还确保该部门的规模不会太大。如果教师在不同的楼层上,Leder坚持用螺旋楼梯(而不是单调的楼梯间)将楼层连接起来,使研究人员易于交流和合作。哈佛大学医学院院长乔治·戴利(George Daley)表示,Leder对科学和HMS的贡献不可低估,也永远不会被他遗忘。

Leder获得了基础医学研究的阿尔伯特·拉斯克奖,美国国家科学奖章,荷兰皇家科学院的喜力奖以及美国人类遗传学会的威廉·艾伦奖章。他曾是美国国家科学院院士,美国科学促进协会会员和霍华德·休斯医学研究所研究员。

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