Science子刊：癌症治疗新希望—抗体-药物偶联物

　　

几乎在五分之一的乳腺癌患者当中，其肿瘤细胞表面存在高于平均数的HER2受体。这些受体可将生长因子信号传送到细胞内。受体过多可导致癌细胞快速分裂，并且肿瘤生长速度也快于平均水平。

近年来，一种新的药物，称为抗体药物偶联物（ADC）已投入使用，它以两种方式起作用：它们组成一种抗体，选择性地结合肿瘤细胞受体，并中断信号的传播；它们还作为一种运输载体，将化学物质运入携带抗体的癌细胞中，并触发它们的死亡。研究人员表明，使用特定的细胞毒性物质，也可能对人体的免疫系统产生有益的影响。

为了更有效地治疗乳腺癌，科学家们数年来一直在寻找一种分子，可选择性地结合癌细胞，同时传递一种可以杀死肿瘤细胞的物质。来自巴塞尔大学医院的研究人员，首次成功地将这样一种抗体药物，与一种能刺激免疫系统攻击肿瘤细胞的抗体药物相结合。这为治疗乳腺癌的新策略，打开了新的途径。

这一研究结果发表在Science Translational Medicine上。
 
结合免疫疗法
在巴塞尔大学生物医学系Alfred Zippelius教授的带领下，研究人员已经向前迈进了一步：在小鼠乳腺癌模型中进行的临床前研究中，他们将ADC“trastuzumab emtansine'”与另一种免疫疗法（激活免疫系统更有效地攻击肿瘤）结合起来。
 
他们集中在目前已知的免疫调节检查点。它们是免疫细胞上的受体，为了不让健康细胞受到自身免疫系统的攻击，它们会控制效应T细胞的活性。通过给予一种互补性抗体，他们阻断了两个这种免疫检查点的功能，使不同类型的内源性T细胞被活化。
 
就其本身而言，这种免疫反应对抗击乳腺肿瘤并没有立竿见影的效果，但是如果与ADC相结合，就能有效地攻击小鼠体内的癌细胞，从而彻底治愈了大多数接受联合治疗的小鼠。研究人员还能够进一步表明，调节性T细胞在其治疗过程中发挥了一个主要的保护作用。它们的去除可导致过度的炎症和组织损伤。
 
本文第一作者Philipp Müller这样评价该研究的意义：“我们的研究结果清楚地表明，抗体-药物偶联物，非常适用于联合治疗，为乳腺癌的治疗开辟了新的前景。”

（生物通）