Nature子刊发现Id1另外一种作用机制，促进癌症免疫疗法

　　

美国威尔康奈尔医学院的研究人员首次发现，参与胚胎发育期间血管形成和肿瘤生长的一个基因，也能诱导肿瘤发展过程中的免疫抑制。

这一研究结果，发表在Nature Communications杂志，为黑色素瘤和其他晚期癌症患者研制的新疗法和疫苗，开辟了一条途径。
 
二十多年前，研究人员发现，一个基因——称为分化抑制因子1（Id1）——通常存在于胚胎中，也存在于癌症患者中并促进肿瘤的进展。本研究揭示了Id1发挥作用的另一种方式，劫持免疫细胞发育中的正常通路、干扰整个免疫系统、开始于骨髓中。如果没有足够的免疫细胞，身体就不能对抗肿瘤，相反，癌症就能够生长、传播和发展。
 
文章通讯作者、威尔康奈尔医学院儿科系儿科教授、儿科心脏病学教授David Lyden 博士说：“靶定Id1，给我们提供了一种可能，可恢复总体免疫功能。当免疫系统起作用时，治疗选择就更加丰富。由于发病率和死亡率增加与晚期转移性癌症相关联，因此就迫切需要了解前转移的免疫抑制机制（像那些由Id1驱动的机制）是如何起作用的。”
 
研究人员发现，一个被称为转化生长因子β（TGFβ）的肿瘤分泌蛋白，可促进Id1的活化。然后，该基因引发一连串反应，改变免疫细胞的方向，转向下一条新的途径，这条通路可大量生产成熟的抑制细胞，抑制免疫系统进行有效防御的能力，并使得使肿瘤的生长和扩散有增无减。
 
文章第一作者、康奈尔大学Lyden实验室Fulbright癌症研究人员Marianna Papaspyridonos 指出：“通常情况下，除了免疫细胞类型，骨髓还产生树突状细胞，它们能够阻止肿瘤的生长和扩散。但是当TGF-β被肿瘤释放，并且Id1是上调的时候，树突状细胞的正常生成被中断，而另一部分的免疫细胞——可抑制免疫系统，被形成。”
 
这些免疫细胞，称为髓源性抑制细胞，可使肿瘤更容易滋长和蔓延。研究人员在晚期黑色素瘤患者中证实了这一发现，这些患者有增加的TGF-β血浆水平和更高的髓外周血细胞Id1水平。
 
靶定Id1可能提供一种三管齐下的治疗方法，这首先会减少肿瘤本身的转移潜能，然后降低肿瘤形成新血管的能力，这个过程被称为血管生成，最终恢复患者的免疫功能。
 
Lyden博士表示：“用这种方法，免疫细胞将肿瘤识别为外源物，并攻击它。这将提高疫苗的发展，带来更好的治疗效果，最终使患者受益。”

（生物通）