人造子宫产出足月且存活的兔仔

　　

子宫支持许多复杂的生物功能，这些功能对哺乳动物繁殖至关重要。对子宫完整性有不利影响的因素包括先天性异常和后天性疾病，大约6%接受不孕治疗的妇女子宫功能不全。

尽管异种移植显示出治疗永久性子宫不孕症的希望，但它需要供体和使用抗排斥疗法。自从2014年，接受移植子宫的患者有活产报告以后，再生医学和组织工程技术已经成为克服供体器官短缺和同种异体移植其他限制的一个有吸引力的选择。用患者自身的细胞和生物材料制造组织和器官替代品，可以最大程度低降低排斥反应和疾病传播风险，用这种方法重建过生物工程膀胱、血管、尿道和阴道，并已经植入人体。

之前的研究报道了将长度为0.5厘米至2厘米的猪小肠粘膜下无细胞移植物嫁接给兔子，随着移植物尺寸的增加，当至1厘米或更长时容易导致整个人造腔的破坏。

在其他兔子中空结构的重建中（如尿管），单独使用1厘米无细胞基质也显示异常再生，如果有细胞在该基质上则表现正常再生，但使用依赖周围自然组织的生物材料距离任何自然组织边缘大于0.5厘米时，就会有一些细胞从原生组织迁移，成纤维细胞沉积占主导地位容易导致瘢痕形成，这也在一定程度上解释了为什么小型啮齿类动物模型不适合再生研究，用其产生的人造替代物尺寸可能没有临床意义。兔子，是生殖生物学子宫组织再生研究的理想选择，与其他实验动物相比，兔子的子宫相对较大，有两个分离的功能性子宫角和子宫颈，每个子宫角和子宫颈都有能力怀孕。

这项由维克森林大学医学院再生医学研究所主任Anthony Atala教授领导的，发表在《Nature Biotechnology》上的新研究，利用自体原代细胞植入可生物降解支架，构建功能子宫取得了实质性的成功。

对兔子进行子宫全切除术，然后用自体细胞种子构建物、无需植入支架或缝合重建，在植入后6个月，观察到植入细胞的工程子宫发育出天然的组织样结构，包括有组织的管腔/腺上皮、间质、血管化黏膜和双层肌层，并支持正常妊娠，胎兔发育到足月并活产。

研究人员使用的可生物降解聚合物支架长6-8厘米，宽2.5厘米，由多聚-DL-乳酸-羟基乙酸（PLGA）涂层的聚乙醇酸（PGA）和原代子宫细胞组成。过去该课题组曾在人类患者中使用PGA和PLGA来构建尿道，并结合胶原蛋白来构建膀胱。PGA和PLGA聚合物生物材料由于其独特的性能，包括高孔隙率和孔间连通性、高比表面积、化学的多功能性、可调节的机械性能和生物相容性，已被用于组织工程。

随着进一步的发展，这种支持晚期妊娠和活产的自体组织工程可能为子宫因素的不孕症提供一种再生医学解决方案。

原文检索：A tissue-engineered uterus supports live births in rabbits

（生物通：伍松）