四川大学华西医院最新论文:一种在肝癌转移中发挥重要的酶

【字体: 时间:2020年07月31日 来源:生物通

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  研究结果鉴定出了蛋白二硫键异构酶TXNDC12在肝癌转移中发挥的重要调控作用及其分子机制,同时证明了TXNDC12可作为肝癌患者的预后因子和潜在的治疗靶点。

  

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC,以下简称肝癌)是我国发病率最高的恶性肿瘤之一,同时也是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一。肝癌的治疗主要包括手术切除、肝移植、射频消融和介入治疗等。尽管已有多种针对性的治疗手段,然而肝癌患者的 5 年生存率仍然较低,其主要原因之一是肿瘤的转移。因此,研究肝癌转移过程中的关键调控因子的生物学功能及其调控机理,研发新型靶向药物阻断肝癌的发生发展进程,对降低肝癌术后的转移率,提高患者长期预后具有重要意义。

近日,四川大学华西医院肝脏外科曾勇和吴泓教授课题组在生物化学与分子生物学顶级期刊《Cell Death & Differentiation》(IF=10.717)发表题为“TXNDC12 promotes EMT and metastasis of hepatocellular carcinoma cells via activation of β-catenin”的科研论著,揭示蛋白二硫键异构酶TXNDC12通过激活β-catenin促进肝癌上皮-间质转化和转移的作用及机制。

该研究由华西医院独立完成,通讯作者为肝脏外科曾勇教授、吴泓教授,第一作者为肝脏外科研究室袁克非副研究员、肝脏外科谢坤林博士后和兰天博士后。

曾勇教授和吴泓教授团队的该研究鉴定出了一个在肝癌转移过程中起关键作用的分子——蛋白二硫键异构酶TXNDC12。TXNDC12是蛋白二硫键异构酶家族的新成员,目前对其功能知之甚少,但最近两年开始有少量文献报道TXNDC12的不同功能,但其在肿瘤研究中鲜有报道,在肝细胞发生发展中的生物学功能和调控网络研究仍是空白。

该研究结果显示,TXNDC12的表达在肝癌组织中较癌旁组织高,在高转移潜能的肝癌细胞系中较低转移潜能的肝癌细胞系高,同时在门静脉癌栓和肺转移灶中较原发灶高,提示TXNDC12可能与肝癌的转移过程相关。进一步的研究结果证实TXNDC12在体内外均可促进肝癌的转移。

机制实验显示,TXNDC12可通过与wnt/β-catenin信号通路的关键转录因子β-catenin相互作用,促进β-catenin入核激活下游EMT相关分子ZEB1的表达,从而下调E-cadherin的表达,促进肝癌细胞发生上皮-间质转化,最终导致肝癌细胞侵袭转移能力上升。

此外,通过对大量临床肝癌样本中TXNDC12的表达进行分析,结果显示TXNDC12可作为肝癌患者的预后因子。

该研究结果鉴定出了蛋白二硫键异构酶TXNDC12在肝癌转移中发挥的重要调控作用及其分子机制,同时证明了TXNDC12可作为肝癌患者的预后因子和潜在的治疗靶点。

原文标题:

TXNDC12 promotes EMT and metastasis of hepatocellular carcinoma cells via activation of β-catenin

https://www.nature.com/articles/s41418-019-0421-7

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