Nature Medicine:单细胞分析确定儿童血液疾病的体细胞遗传事件

【字体: 时间:2021年10月11日 来源:

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  单细胞DNA分析确定了“克隆之战”的儿童骨髓增生异常综合征(MDS)患者的细胞可能自我纠正。这一国际研究小组发现,三分之二的儿童出现了体细胞遗传挽救(SGR)事件,这是一种罕见的自发事件,在这种事件中,特定细胞发生体细胞突变,有时抵消了致病的生殖系突变的影响,包括一些恢复正常血液发育的事件。

  

单细胞DNA分析在儿童骨髓增生异常综合征(MDS)患者中发现了一场“克隆之战”,这些患者的细胞可能会自我纠正。这项由圣犹大儿童研究医院牵头的国际合作,包括来自数十家机构的学者,通过MDS在儿童时期的欧洲工作组,使用单细胞DNA分析来探索MDS儿童患者的体细胞遗传拯救(SGR)现象。

这项研究发表在《自然医学》杂志上,题为“Clinical evolution, genetic landscape and trajectories of clonal hematopoiesis in SAMD9/SAMD9L syndromes”。

SGR是一种罕见的自发事件,其中体细胞突变发生在一个给定的细胞,有时抵消了致病的生殖系突变的影响。医学博士Marcin Wlodarski和他的合作者研究了SGR在患有MDS的儿童中的作用,MDS是一种血癌,骨髓无法产生足够的健康血细胞。

与患病的成年人不同,如果儿童出生时SAMD9和SAMD9L (SAMD9/ 9lmut)有特定的生殖系突变,他们可能容易患MDS。然而,造成这种漏洞的原因尚不清楚。

在这项研究中,研究人员调查了一个临床注释的儿科MDS队列(n = 669),以定义“SAMD9/9L综合征的患病率、遗传景观、表型、治疗结果和克隆结构”。

一些发现包括,在连续诊断MDS中,生殖系SAMD9/9Lmut占8%,与7%的队列中出现的GATA2突变相互排斥。此外,在SAMD9/9Lmut病例中,难治性细胞减少是最普遍的MDS亚型(90%);获得性单体7占38%;身体异常占57%;28%的人存在免疫功能障碍。此外,临床结果与种系突变无关。

通过使用Mission Bio的Tapestri平台的单细胞分析技术,研究人员发现,三分之二的SAMD9/L突变儿童会发生SGR事件,使突变基因无法表达,包括一些可以恢复正常血液发育的基因。重要的是,这些数据表明,携带种系SAMD9/9L突变的儿童患者可以自我纠正,而不需要进行侵入性骨髓移植。

St. Jude儿童研究医院的博士后研究员Sushree Sahoo博士说:“单细胞分析使我们有可能确定在患者中同时发生的多个拯救性克隆,包括作为一种自然基因治疗形式的体细胞遗传事件,揭示了这些事件的全部遗传复杂性。”“通过单细胞分析,我们能够看到这些事件的全部遗传复杂性。事实证明,具有SAMD9和SAMD9L突变的MDS患者有一个克隆战场:导致良性或高风险白血病改变的不同基因事件在血液系统中争夺主导地位。如果临床医生在病人身上发现了这些克隆体,他们可能会选择推迟或推迟骨髓移植,看看自然基因疗法是否会胜出。”

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