研究人员在血液中发现痴呆症的警告信号

研究人员已经确定血液中的分子可能预示着即将到来的痴呆症。他们的发现基于人体研究和实验室实验。这种生物标记物是基于所谓的微小RNA的测量水平。根据研究数据，microRNA也可能成为痴呆症治疗的靶点。

　　

“当痴呆症症状出现时，大脑已经严重受损。目前，诊断太晚，甚至没有机会进行有效的治疗。如果早发现痴呆，对疾病进程产生积极影响的几率就会增加，”André Fischer说，他是研究小组的领导者和G?ttingen的DZNE网站的发言人，同时也是UMG精神病学和心理治疗系的教授。“我们需要在痴呆症发作前做出理想的反应，并可靠地估计日后患病的风险的测试。换句话说，就是给出早期警告的测试。我们有信心，我们目前的研究结果为此类测试铺平了道路。”

分子签名

费舍尔和他的同事们发现的生物标志物是基于对血液中所谓的microrna的测量。microrna是具有调节特性的分子:它们影响蛋白质的产生，因此是每个生物新陈代谢的关键过程。“有许多不同的microrna，它们中的每一个都可以调节整个相互依赖的蛋白质网络，从而影响机体的复杂过程。所以，microrna有着广泛的影响。我们想要找出是否有特定的microrna，它在血液中的存在与心理健康相关，”Fischer说。

通过对人类、小鼠和细胞培养的广泛研究，研究人员最终确定了三种与智力表现相关的microrna。为此，他们分析了年轻人、认知正常者和患有轻度认知障碍(MCI)的老年人的数据。G?ttingen的科学家与慕尼黑大学医院合作，以获取健康人群的数据。MCI患者的数据来自DZNE的一项研究，该研究已经进行了多年，涉及德国各地的大学诊所。

痴呆症的征兆

最后，各种各样的发现像拼图碎片一样拼凑在一起:在健康的个体中，microrna的水平与心理健康相关。血液浓度越低，受试者在认知测试中的表现就越好。反过来，在老鼠身上，这一分数甚至在啮齿动物开始表现出智力下降之前就增加了——无论这是由于年龄还是因为它们出现了类似阿尔茨海默氏症的症状。进一步的证据来自轻度认知障碍患者:在那些血液标志物高度升高的患者中，大约90%的人在两年内发展为阿尔茨海默病。Fischer说:“因此，我们认为这三种微rna的血液水平升高是痴呆症的前兆。”“我们估计，在人类中，这种生物标记物预示着未来大约2到5年的发展。”

治疗的潜在靶点

在他们对小鼠和细胞培养的研究中，研究人员还发现，这三种已确认的microrna影响大脑中的炎症过程和“神经可塑性”，其中包括神经元相互建立连接的能力。这表明这三种microrna不仅仅是警告信号。“在我们看来，它们不仅是标记，而且对病理过程有积极的影响。这使得它们成为治疗的潜在目标，”费舍尔说。“事实上，我们在老鼠身上看到，当这些microrna被药物阻断时，学习能力提高了。我们已经在患有与年龄有关的智力缺陷的老鼠身上观察到这一点，以及在患有与阿尔茨海默病类似的脑损伤的老鼠身上观察到这一点。”

在日常护理中的应用

这种新的标记物还需要进一步的测试;此外，目前的测量程序对于实际应用来说过于复杂:“在进一步的研究中，我们的目标是在临床上验证这个生物标志物。此外，我们打算开发一种简便的即时筛查检测程序，”Fischer说。“我们的目标是进行一种低成本的检测，类似于SARS-CoV-2的快速检测，不同的是，我们的目的是需要一滴血。这种测试可以用于医生的常规检查，以及早发现痴呆症风险的增加。结果可疑的人可以接受更详细的诊断。”

Journal Reference:

1. Rezaul Islam, Lalit Kaurani et al. A microRNA-signature that correlates with cognition and is a target against cognitive decline. EMBO Molecular Medicine, 2021 DOI: 10.15252/emmm.202013659