单纯疱疹(口疮)和神经退行性疾病之间存在联系的新证据

【字体: 时间:2021年10月13日 来源:scitechdaily health

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  口腔疱疹通常由1型单纯疱疹病毒(HSV-1)引起,可导致口腔或口腔周围出现唇疱疹或热水泡。然而,大多数人没有任何症状。这是为什么呢?

  

        

伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois Chicago)的研究人员进行的一项新研究表明,当视神经蛋白(OPTN)存在于细胞中时,它可以限制1型单纯疱疹病毒(HSV-1)的传播。

Marion H.Schenk Esq眼科研究教授Deepak Shukla博士说,在一项“同类研究中的首例”研究中,研究人员还发现了神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、青光眼和疱疹病毒之间的潜在直接联系。

由Shukla领导的研究论文“OPTN是抵抗神经侵袭性HSV-1感染的宿主内在限制因子”,最近发表在《Nature Communications》杂志上。

研究人员试图发现为什么HSV-1对免疫功能低下的人来说是致命的,但对健康人来说却不是。疱疹病毒自然感染中枢神经系统,并可导致退化性脑和眼疾病,以及脑炎。然而,在大多数个体中,病毒在初次感染时受到抑制,然后才可能严重损害中枢神经系统。

这项新研究揭示了HSV-1被抑制的原因:OPTN是一种保守的自噬受体,通过自噬选择性地将HSV-1蛋白靶向降解,UIC眼科和视觉科学系访问学者Tejabiram Yadavalli解释道。

Shukla说:“OPTN通过自噬阻止病毒生长,自噬将病毒颗粒吞噬在称为自噬体的小泡中。发生的自噬是非常有选择性的。这对其他病毒也有意义。”

研究人员相信,这项研究的结果将适用于所有八种不同的人类疱疹病毒。

在这项研究中,去除OPTN基因的小鼠被眼部HSV-1感染。这种病毒在没有OPTN的动物的大脑中生长得更快,杀死了局部神经元,最终导致动物死亡。这表明当OPTN不存在时,神经元的退化速度更快。Shukla解释说,正在计划进行更多的研究,以检测OPTN中自然发生的突变,如青光眼和ALS患者中报告的突变,以及它们如何影响神经元健康和HSV-1感染。

Shukla说:“如果你已经突变了OPTN加疱疹,你就有可能在神经退行性变方面制造灾难。”

UIC眼科和视觉科学系的访问学者Chandrashekhar Patil说:“这项研究还表明,当OPTN缺乏时,免疫反应会受损。OPTN需要发出信号,表明感染部位有适当的免疫细胞流入。如果没有OPTN,就有问题。”

其中一些问题可能包括神经退行性疾病,研究人员相信进一步的研究可能会证明这一点。

Shukla说:“我们认为我们将有数据显示其他病毒,如Epstein-Barr、卡波西肉瘤、水痘-带状疱疹,都将分享这种机制,因为它们共享同源蛋白质。”

由于疱疹病毒永远存在于神经元中,有人推测它与神经退行性疾病有关。病理学教授、UIC神经病理学主任、该研究的合作者Tibor Valyi Nagy博士表示,免疫系统需要炎症来不断抵御病毒,神经元也会因为这种持续的免疫反应而受到一定程度的损伤。

该研究还表明,没有OPTN且在30天后感染HSV-1的动物失去了识别物体的能力。Shukla说,这可能表明HSV-1和OPTN基因突变会加速神经元损伤,进而导致认知障碍。

“我们转化研究的一部分可以是我们如何纠正OPTN的问题,这样我们就不会有神经退行性变的问题,”Shukla说。



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