PNAS：导致癌症耐药性的关键基因

　　

密苏里大学医学院的一名研究人员发现了一种酶，这种酶在癌细胞抵抗药物治疗的能力中起着关键作用。

免疫调节药物如沙利度胺、来那度胺和波马度胺已经改善了多发性骨髓瘤和其他血癌患者的治疗。但几乎所有的患者最终都会对这些疗法产生耐药性。

精准医学中心的助理研究教授，首席研究员Thang Van Nguyen博士发现一种名为USP15的蛋白质在癌细胞中高度表达，对标准免疫调节药物产生耐药性。

Nguyen说:“这种USP15蛋白通过去除免疫调节药物放置在细胞上的泛素标签来保护癌细胞免受破坏。”“这些标签启动了细胞降解过程。但如果USP15去除这些标签，癌细胞将继续生长和繁殖。”

Nguyen认为，对多发性骨髓瘤患者进行USP15检测将有助于确定患者是否会对免疫调节药物治疗产生耐药性。这些知识可能会导致更精确、更定制的治疗方法。

Nguyen说:“这项工作可以引导我们发现USP15抑制剂与其他药物联合使用是否会更有效地治疗癌症。”“需要进一步的研究来确定改善多发性骨髓瘤和其他类型癌症患者临床结果的最佳组合。”

“USP15 antagonizes CRL4^CRBN  a-mediated ubiquitylation of glutamine synthetase and neo-substrates," was published in the journal Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.