Oncotarget：靶向NGS在乳腺癌中的TP53突变

　　

   

   

图片:Kaplan-Meier DFS

Oncotarget发表了“靶向NGS在乳腺癌中确定的TP53突变:一项病例对照研究”，该研究报告称，我们的研究目的是评估通过下一代测序检测到的TP53体细胞突变作为乳腺癌患者潜在预后标志物的作用。

23例体细胞TP53突变和23例健康对照在诊断时的年龄、绝经状态、组织学亚型、组织学分级、ki67表达和疾病分期方面匹配。PIK3CA突变共存是在体细胞tp53突变肿瘤中常见的发现。tp53突变的患者无病生存期较短。

在单变量Cox回归分析中，TP53致病体细胞突变与8倍的复发风险相关。本病例对照研究表明，下一代测序检测到的TP53体细胞突变与乳腺癌的不良预后相关。

来自亚历山德拉医院医学院的Flora Zagouri博士说:“TP53基因是人类癌症中最常见的突变基因(>50%)，表明其作为肿瘤抑制因子的重要作用。”

TP53基因编码p53蛋白，p53蛋白被认为是“基因组的守护者”，它与特定的DNA序列结合，维持基因组的稳定性。P53蛋白参与细胞对应激信号的反应，激活DNA修复蛋白并调节干细胞的产生。TP53的基本作用在Li-Fraumeni综合征中很明显，该综合征以TP53的种系突变为特征，易发生早发乳腺癌、软组织或骨肉瘤和脑肿瘤等侵袭性肿瘤。最近，下一代测序已经允许在这个限制区域之外检测TP53突变。

有许多研究评估TP53突变在乳腺癌中的临床意义。然而，这些研究的结果往往是矛盾的。在859名乳腺癌妇女中，P53突变与雌激素和孕激素受体阴性和死亡率增加有关。基因测序检测到的外显子5到8的TP53突变与乳腺癌特异性死亡风险的增加有关，无论肿瘤大小、淋巴结状态和激素受体表达如何。此外，P53突变状态与乳腺癌治疗反应有关。

Zagouri研究小组在他们的Oncotarget Research Output中总结道，“我们在这里表明，TP53致病体细胞突变与早期乳腺癌患者较短的DFS有关。此外，在乳腺肿瘤中TP53突变常与PIK3CA突变并存(17.4%)。未来应该进行精心设计的研究，以解决这些突变在乳腺癌中共存的临床作用。”