RNA分子可抑制小鼠前列腺肿瘤

　　

尽管许多前列腺癌患者接受的治疗是阻断促进肿瘤生长的激素，但大多数患者对这些疗法产生了耐药性。现在，来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种RNA分子，可以抑制小鼠的前列腺肿瘤。科学家们发现前列腺癌发展了阻止RNA分子生长的方法。

他们的研究结果发表在《癌症研究》杂志上，题为“Loss of long noncoding RNA NXTAR in prostate cancer augments androgen receptor expression and enzalutamide resistance.”

研究人员写道:“雄激素受体(AR)信号继续在前列腺癌(PC)的所有阶段发挥主导作用，包括对第二代AR拮抗剂如enzalutamide产生耐药性的去势性前列腺癌(CRPC)。”“在这项研究中，我们发现了一种长链非编码RNA (lncRNA)， NXTAR (LOC105373241)，它与AR基因趋同，在人类前列腺肿瘤和细胞系中受到抑制。”

资深作者Nupam P. Mahajan博士是泌尿外科的外科教授，他解释说:“我们用于治疗前列腺癌的药物最初是有效的，但大多数患者开始产生耐药性，药物通常在一两年后就不再起作用。”“在这一点上，这些患者的选择非常有限。我们对解决这一需求很感兴趣，即为出现耐药性的患者开发新的治疗方法。我们相信，我们已经确定的RNA分子可能会导致一种有效的方法。”

研究人员通过研究雄激素受体编码的DNA片段，发现雄激素受体旁边的DNA分子产生了一种叫做长链非编码RNA的分子。研究人员发现，这种长链非编码RNA对调节雄激素受体至关重要。

“在前列腺癌中，雄激素受体是非常聪明的，”Mahajan说，他也是巴恩斯犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院的研究成员。“我们的研究表明，它会抑制自己的抑制因子;本质上它绑定到NXTAR并关闭它。这意味着在我们研究的所有前列腺癌样本中，我们很少发现NXTAR，因为在这些类型的肿瘤中雄激素受体的大量存在抑制了它。我们发现NXTAR是通过使用我的实验室开发的一种抑制雄激素受体的药物。当雄激素受体被抑制时，NXTAR开始出现。当我们看到这一点时，我们怀疑我们发现了一种肿瘤抑制因子。”

研究人员利用植入小鼠体内的人类前列腺肿瘤样本证明，恢复NXTAR表达可导致肿瘤缩小。

Mahajan说:“我们希望将这种(R)-9b药物和NXTAR开发成治疗对一线治疗产生耐药性的前列腺癌患者的新疗法。”“一种可能的策略是将小分子药物和NXTAR的关键部分封装到纳米颗粒中，也许是同一个纳米颗粒，并以两种不同的方式关闭雄激素受体。”