Nature膳食棕榈酸促进癌症转移，并在肿瘤细胞中留下更具侵略性的“记忆”

　　

   巴塞罗那IRB的研究人员在《Nature》杂志上发表了膳食棕榈酸(而非油酸或亚油酸)促进肿瘤扩张的机制。肿瘤细胞暂时暴露在富含棕榈酸的饮食中，会形成一种更具攻击性的形态，并作为细胞“记忆”的一种形式持续存在。这种更具侵略性的特征会激活与肿瘤相关的雪旺细胞，并分泌细胞外组织，当细胞外组织被阻断时，就会阻碍肿瘤的转移能力。

   

原发肿瘤中与肿瘤相关的雪旺细胞具有软性记忆，分泌一种特殊的前再生细胞外基质，使人联想到神经周围网。当用软骨苷酶ABC (Ch-ABC)酶解时，转移定植被阻止。

提要 

 

• 巴塞罗那IRB的研究人员发现了膳食棕榈酸(而非油酸或亚油酸)促进肿瘤扩张的机制。

• 肿瘤细胞暂时暴露在富含棕榈酸的饮食中，会形成一种更具攻击性的形态，并作为细胞“记忆”的一种形式持续存在。

• 这种更强的侵袭性驱动了与肿瘤相关的雪旺细胞的激活和细胞外组织的分泌，当细胞外组织被阻断时，会阻碍肿瘤的转移能力

 

90%的癌症死亡是由转移造成的，即原发肿瘤扩散到其他器官。由ICREA研究员Salvador Aznar-Benitah博士领导的巴塞罗那癌症研究委员会的科学家们描述了一种机制，通过这种机制，富含棕榈酸的饮食使肿瘤细胞更具侵略性，赋予它们更大的转移能力。

 

作者已经确定了几个“记忆”标记离开后,肿瘤细胞暴露于棕榈酸:改变导致细胞保护更大的转移能力,甚至几个月后暴露在脂肪酸,它可能与更大能力的肿瘤细胞,促进神经支配。

 

“2017年，我们发表了一项研究，表明棕榈酸与转移风险增加有关，但我们不知道对此负责的机制。在这项研究中，我们详细说明了这一过程，并揭示了转移能力‘记忆’因子的参与，我们指出了一种治疗方法来逆转它。这很有希望，”Aznar-Benitah博士说。

 

 

棕榈酸的转移性“记忆”

 

在这项工作中，患者的口腔肿瘤细胞和黑色素瘤暴露在富含棕榈酸的饮食中。当移植到小鼠体内时，观察到它们表现出更大的转移能力，即使是在移植前的短时间内使用这种饮食。由脂肪酸引起的转移性细胞的基因组改变(称为表观遗传修饰)是永久性的，因此，细胞以稳定的方式保持最“侵略性”的特性。作者将这种行为描述为“稳定的记忆”。

 

我们的研究结果表明，富含棕榈油的饮食有利于癌症的发展，即使这种脂肪酸出现在疾病的非常早期阶段，在这个阶段原发肿瘤可能还没有被发现。科学家们观察到，这种扩张和殖民能力的获得是由于棕榈酸(主要在棕榈油中)的消费，而不是油酸(富含橄榄油)或亚油酸(亚麻籽的特征)的消费。这些结果表明，攻击性不仅与脂肪代谢有关，还与肿瘤细胞中因暴露于棕榈酸而发生的表观遗传修饰有关。

 

 

肿瘤神经支配——肿瘤扩散的关键

 

肿瘤细胞要想转移，首先它必须脱离原肿瘤，进入血液或淋巴系统，到达另一个器官，并在那里存活和生长。在这项研究中，作者发现富含棕榈酸的饮食可以使肿瘤细胞在肿瘤周围形成神经网络。

 

具有最大转移能力(即记忆能力)的肿瘤细胞获得吸引神经系统的能力，而在肿瘤周围形成的神经网络产生了一个再生环境，这些细胞利用这个环境来生长和扩散。

 

 

通过阻断雪旺细胞来减缓转移

 

有利于转移的神经网络形成的关键因素之一是所谓的雪旺细胞，它围绕并保护神经元。发表在《Nature》杂志上的这项研究表明，阻止雪旺细胞的各种方法会抑制神经网络的发展，从而防止转移。

 

“这一发现为研究和开发专门阻止癌症转移的疗法铺平了道路，癌症转移几乎总是导致死亡的一个过程，”Gloria Pascual博士总结道，她是巴塞罗那癌症研究委员会干细胞和癌症实验室的副研究员，也是这篇论文的第一作者之一。

这项工作是利用最新的单细胞RNA测序和定位RNA测序技术进行的，这使得形成肿瘤的不同细胞组成的详细特征得以实现。这是定位RNA测序技术首次被用于研究转移瘤的细胞组成。

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